2) задержка роста у детей (+)
3) дисфония
4) фолликулит
Задержка роста у детей относится к системным нежелательным эффектам наружных глюкокортикостероидов. При длительном применении препаратов высокой или очень высокой активности, нанесении на большие площади, повреждённую кожу или под окклюзионную повязку увеличивается чрескожное всасывание. У детей риск выше из-за большей площади поверхности кожи по отношению к массе тела и функциональной незрелости кожного барьера.
Попавшие в системный кровоток глюкокортикостероиды подавляют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, изменяют секрецию гормона роста и активность соматотропной оси, включая продукцию инсулиноподобного фактора роста-1. Это может приводить к снижению скорости линейного роста, замедлению костного созревания и снижению ростовых показателей в динамике. Наиболее значимым клиническим признаком является не единичное измерение роста, а устойчивое уменьшение скорости роста с отклонением от индивидуальной центильной траектории.
Остальные перечисленные реакции преимущественно имеют локальный характер либо характерны для другого пути введения. Истончение кожи, фолликулит и замедление репарации возникают главным образом в зоне нанесения вследствие местного противовоспалительного и антипролиферативного действия. Дисфония чаще наблюдается при ингаляционном применении глюкокортикостероидов из-за воздействия препарата на гортань.
| Проявление | Характер побочного эффекта | Основной механизм или условие возникновения | Клинический ориентир |
|---|---|---|---|
| Замедление роста | Системный | Чрескожное всасывание с подавлением соматотропной оси и эндогенной секреции кортизола | Снижение скорости роста, уменьшение ростового SDS, отставание костного возраста при длительной терапии |
| Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы | Системный | Длительное поступление глюкокортикоида в кровоток, особенно при высокой активности и окклюзии | Снижение утреннего кортизола; при необходимости подтверждение тестом с АКТГ |
| Кушингоидные проявления | Системный | Избыточная глюкокортикоидная экспозиция | Прибавка массы тела, лунообразное лицо, артериальная гипертензия, стрии |
| Фолликулит и стероидные акне | Местный | Фолликулярная гиперкератинизация и изменение местного иммунного ответа | Папулопустулёзные элементы в области нанесения препарата |
| Замедленное заживление ран и атрофия кожи | Местный | Подавление пролиферации кератиноцитов и фибробластов, уменьшение синтеза коллагена | Тонкая кожа, пурпура, телеангиэктазии, более медленная эпителизация в зоне лечения |
| Дисфония | Преимущественно местный эффект ингаляционной терапии | Оседание препарата на голосовых складках и миопатия мышц гортани | Осиплость без типичных кожных изменений; уменьшается при полоскании рта и коррекции техники ингаляции |
Для снижения риска системной токсичности используют минимальную эффективную активность препарата, наносят его тонким слоем и ограничивают длительность лечения. У детей особенно важно избегать неоправданной окклюзии и регулярно оценивать рост по возрастно-половым нормативам. При длительной терапии на больших площадях контролируют клинические признаки гиперкортицизма и возможного подавления функции надпочечников. При подозрении на системное действие необходима коррекция схемы лечения и, при показаниях, эндокринологическое обследование.