2) аутосомно-рецессивным (+)
3) У-сцепленным
4) Х-сцепленным
Гипофибриногенемия относится к наследственным количественным дефектам фибриногена — белка плазмы, который под действием тромбина превращается в фибрин и формирует основу сгустка. В классическом варианте, рассматриваемом в данной учебной классификации, заболевание обусловлено биаллельными патогенными вариантами в одном из генов FGA, FGB или FGG, расположенных в аутосомах, поэтому тип наследования — аутосомно-рецессивный. При таком варианте оба родителя обычно являются клинически здоровыми носителями; риск рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%.
Снижение концентрации фибриногена нарушает конечный этап коагуляционного каскада и приводит к кровоточивости различной выраженности: возможны кровотечения из слизистых, экхимозы, послеоперационные и послеродовые кровотечения, реже — гемартрозы и глубокие гематомы. Основной диагностический признак — сниженный функциональный уровень фибриногена по методу Клаусса; протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое и рептилазное время обычно удлинены. Для количественного дефекта характерно соответствующее снижение антигенного уровня фибриногена, что позволяет отличить его от дисфибриногенемии, при которой функциональная активность снижена при относительно сохранной концентрации белка.
| Состояние | Тип дефекта | Наследование | Фибриноген по Клауссу | Антигенный фибриноген | Типичные признаки |
|---|---|---|---|---|---|
| Афибриногенемия | Практически полное отсутствие фибриногена | Аутосомно-рецессивное | Не определяется или следовые значения | Резко снижен или отсутствует | Тяжелые кровотечения с раннего возраста, кровотечения из пупочной ранки |
| Гипофибриногенемия | Количественное снижение синтеза фибриногена | В классическом варианте — аутосомно-рецессивное | Снижен | Снижен пропорционально | Кровоточивость от легкой до тяжелой, особенно при травмах и операциях |
| Дисфибриногенемия | Структурно-функциональный дефект молекулы | Чаще аутосомно-доминантное | Снижен | Нормален или снижен незначительно | Кровотечения или тромбозы; выраженность симптомов вариабельна |
| Приобретенное снижение фибриногена | Потребление или недостаточный синтез | Не наследуется | Снижен | Обычно снижен | ДВС-синдром, тяжелое поражение печени, массивная кровопотеря |
| Ключевой лабораторный тест | Оценка функциональной активности | — | Метод Клаусса | Иммунохимическое определение | Сопоставление функционального и антигенного уровней |
| Основное лечение при кровотечении | Заместительная терапия | — | Концентрат фибриногена | Криопреципитат при недоступности концентрата | Коррекция дефицита под контролем клиники и лабораторных показателей |
Для подтверждения наследственной природы проводят молекулярно-генетическое исследование генов FGA, FGB и FGG, а также обследуют родственников. При кровотечении предпочтителен концентрат фибриногена, поскольку он обеспечивает стандартизированное восполнение дефицита; криопреципитат используют как альтернативу. Ведение беременности, родов и хирургических вмешательств требует предварительного определения уровня фибриногена и профилактической заместительной терапии. Тяжесть клинических проявлений может существенно различаться даже у пациентов с близкими лабораторными показателями.