2) наследственное заболевание, основными признаками которого являются неонатальная тромбоцитопения и врожденные дефекты лучевой кости
3) моногенное наследственное заболевание, характеризующееся поражением всех экзокринных желёз, а также жизненно важных органов и систем (+)
4) заболевание, обусловленное нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, поступающей в организм человека с белковой пищей
Муковисцидоз (кистозный фиброз) — моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное патогенными вариантами гена CFTR, расположенного на хромосоме 7. Белок CFTR регулирует транспорт ионов хлора и бикарбоната через эпителий; его дефект приводит к обезвоживанию и повышению вязкости секрета экзокринных желёз. Заболевание имеет системный характер: преимущественно поражаются бронхолёгочная система, поджелудочная железа, кишечник, гепатобилиарная система и репродуктивные органы.
В дыхательных путях густой секрет нарушает мукоцилиарный клиренс, вызывая хроническую бронхиальную обструкцию, рецидивирующие бактериальные инфекции, бронхоэктазы и постепенное снижение функции лёгких. Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы приводит к мальабсорбции жиров, стеаторее, дефициту жирорастворимых витаминов и недостаточной прибавке массы тела; возможны мекониальный илеус у новорождённых, кишечная непроходимость и муковисцидоз-ассоциированный сахарный диабет. Для мужчин характерно бесплодие вследствие врождённого двустороннего отсутствия семявыносящих протоков.
Диагноз подтверждают при наличии характерного клинического фенотипа или положительного неонатального скрининга в сочетании с доказательством нарушения функции CFTR. Основным функциональным тестом является количественное определение хлоридов пота: результат не менее 60 ммоль/л, полученный при корректном выполнении исследования и обычно подтверждённый повторно, диагностически значим. Дополнительное значение имеют молекулярно-генетическое выявление патогенных вариантов CFTR и функциональные тесты при пограничных результатах.
| Критерий | Характеристика при муковисцидозе |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание проявляется при наличии патогенных вариантов CFTR в обеих аллелях. |
| Молекулярный дефект | Нарушение работы эпителиального канала транспорта хлора и бикарбоната, что изменяет состав и вязкость секрета. |
| Бронхолёгочные признаки | Хронический продуктивный кашель, рецидивирующие инфекции, колонизация Pseudomonas aeruginosa, бронхоэктазы и дыхательная недостаточность. |
| Панкреатическая недостаточность | Стеаторея, мальабсорбция, задержка физического развития; характерно снижение фекальной эластазы-1. |
| Скрининговый маркер | Повышение иммунореактивного трипсиногена в сухом пятне крови новорождённого; результат требует подтверждения. |
| Потовая проба | Хлориды пота ≥60 ммоль/л — диагностически значимый результат; 30–59 ммоль/л расценивают как промежуточный и требуют дообследования. |
| Генетическое подтверждение | Выявление двух патогенных вариантов CFTR, расположенных в разных аллелях, либо подтверждение дефекта функции CFTR при неясном генетическом результате. |
Лечение включает пожизненную заместительную терапию панкреатическими ферментами, высококалорийное питание, коррекцию дефицита жирорастворимых витаминов и ежедневную респираторную физиотерапию. При лёгочной инфекции применяют антибиотики с учётом возбудителя, а для отдельных вариантов CFTR — таргетные модуляторы CFTR. Раннее выявление и ведение в специализированном центре замедляют прогрессирование поражения органов и улучшают продолжительность и качество жизни.