2) 16
3) 13
4) 21 (+)
Синдром Дауна — хромосомное заболевание, обусловленное наличием дополнительного генетического материала 21-й хромосомы. Наиболее часто выявляется полная трисомия 21: кариотип содержит 47 хромосом, например 47,XX,+21 или 47,XY,+21. Дополнительная хромосома обычно возникает вследствие нерасхождения гомологичных хромосом или сестринских хроматид в мейозе, преимущественно в оогенезе.
Клинически синдром характеризуется сочетанием интеллектуальной недостаточности различной степени, характерных лицевых признаков, мышечной гипотонии, поперечной ладонной складки, короткой шеи, брахидактилии и повышенного риска врождённых пороков сердца, особенно атриовентрикулярного септального дефекта. Диагноз подтверждают цитогенетическим исследованием: стандартным кариотипированием, а при необходимости — FISH или хромосомным микроматричным анализом. Пренатальные ультразвуковые маркеры и анализ свободной ДНК плода являются скрининговыми методами и требуют подтверждения инвазивным исследованием.
| Цитогенетический вариант | Кариотипический пример | Механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Полная свободная трисомия 21 | 47,XX,+21 или 47,XY,+21 | Нерасхождение хромосом в мейозе | Наиболее частая форма; все клетки обычно содержат дополнительную 21-ю хромосому |
| Транслокационная форма | 46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21 | Робертсоновская транслокация с присоединением материала 21-й хромосомы к другой акроцентрической хромосоме | Число хромосом может быть 46, но имеется избыток генетического материала 21-й хромосомы; важен анализ кариотипов родителей |
| Мозаичная форма | 46,XX/47,XX,+21 | Постзиготическое нерасхождение на ранних этапах митоза | Фенотип может быть мягче и зависит от доли клеток с трисомией и их тканевого распределения |
| Синдром Эдвардса | 47,XX,+18 или 47,XY,+18 | Трисомия 18-й хромосомы | Тяжёлые множественные пороки развития, выраженная задержка развития; не является синдромом Дауна |
| Синдром Патау | 47,XX,+13 или 47,XY,+13 | Трисомия 13-й хромосомы | Тяжёлые пороки центральной нервной системы, лица и внутренних органов |
Таким образом, ключевым диагностическим признаком синдрома Дауна является наличие трёх копий генетического материала 21-й хромосомы. Риск рождения ребёнка возрастает с увеличением возраста матери, однако заболевание может возникнуть при любой беременности. При выявлении транслокационной формы необходимо медико-генетическое консультирование семьи для оценки риска повторения. Ведение пациентов включает коррекцию врождённых нарушений, регулярный контроль слуха, зрения, функции щитовидной железы, сердечно-сосудистой системы и психомоторного развития.