2) повышение уровня метаболитов пуринового обмена
3) отложение меди в тканях (+)
4) наличие кольца Кайзера – Флейшера
Болезнь Вильсона — Коновалова представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное биаллельными патогенными вариантами гена ATP7B. Дефект кодируемой медь-транспортирующей АТФазы нарушает включение меди в церулоплазмин и её выведение с желчью. В результате медь сначала накапливается в гепатоцитах, а затем откладывается в головном мозге, роговице, почках и других органах.
Токсическое действие связано преимущественно с увеличением фракции свободной, не связанной с церулоплазмином меди. Она катализирует образование активных форм кислорода, вызывает перекисное окисление липидов, повреждение митохондрий и гибель клеток, что приводит к гепатиту, циррозу, гемолизу и поражению базальных ганглиев с неврологическими и психическими нарушениями. Кольцо Кайзера — Флейшера является следствием отложения меди в десцеметовой мембране роговицы и служит важным диагностическим признаком, но не является самостоятельным повреждающим фактором.
| Заболевание или признак | Накапливаемое вещество / основной механизм | Характерные проявления | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Болезнь Вильсона — Коновалова | Медь вследствие дефекта ATP7B и нарушения билиарной экскреции | Поражение печени, тремор, дистония, дизартрия, психические расстройства, гемолиз | Снижение церулоплазмина, повышение суточной экскреции меди с мочой, увеличение меди в ткани печени, варианты ATP7B |
| Кольцо Кайзера — Флейшера | Отложение меди в десцеметовой мембране роговицы | Буровато-зелёное кольцо по периферии роговицы | Выявляется при осмотре в щелевой лампе; особенно часто присутствует при неврологической форме |
| Наследственный гемохроматоз | Избыточное накопление железа и гемосидерина | Цирроз, сахарный диабет, кардиомиопатия, гиперпигментация кожи | Повышение ферритина и насыщения трансферрина, исследование гена HFE |
| Нарушения пуринового обмена | Накопление мочевой кислоты и её солей | Подагрический артрит, тофусы, уратный нефролитиаз | Гиперурикемия, кристаллы моноурата натрия в синовиальной жидкости |
| Дефицит α1-антитрипсина | Накопление патологического белка в гепатоцитах | Хроническое поражение печени, ранняя эмфизема лёгких | Снижение α1-антитрипсина, фенотипирование или генотипирование SERPINA1 |
| Аутоиммунный гепатит | Иммуновоспалительное повреждение гепатоцитов | Повышение трансаминаз, желтуха, гипергаммаглобулинемия | Повышение IgG, ANA, SMA или LKM-антитела; отсутствие специфических признаков перегрузки медью |
Диагноз устанавливают по совокупности клинических, биохимических, офтальмологических и молекулярно-генетических данных; наличие только сниженного церулоплазмина недостаточно. В диагностической шкале значимы содержание меди в печени более 250 мкг/г сухой ткани и выявление биаллельных патогенных вариантов ATP7B. Лечение направлено на уменьшение токсического пула меди и включает пожизненное применение хелаторов либо препаратов цинка. При фульминантной печёночной недостаточности или декомпенсированном циррозе рассматривается трансплантация печени.