2) дефицита лизосомной кислой липазы
3) синдрома Смита – Лемли – Опица (+)
4) гиперхолестеринемии
Синдром Смита–Лемли–Опица обусловлен аутосомно-рецессивными патогенными вариантами гена DHCR7, кодирующего 7-дегидрохолестеринредуктазу. Этот фермент катализирует заключительный этап синтеза холестерина — превращение 7-дегидрохолестерина в холестерин. При его дефиците 7-дегидрохолестерин накапливается в крови и тканях, а образование холестерина снижается, поэтому повышение концентрации 7-дегидрохолестерина является ключевым биохимическим маркером заболевания.
Клинический спектр синдрома включает синдактилию II–III пальцев стоп, микроцефалию, задержку психомоторного развития, характерные изменения лица, врождённые пороки сердца, аномалии наружных половых органов и нарушения питания. Уровень общего холестерина может быть нормальным, особенно при лёгких формах, поэтому отсутствие выраженной гипохолестеринемии не исключает диагноз. Подтверждение проводят количественным определением 7-дегидрохолестерина методом газовой или жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией и выявлением биаллельных патогенных вариантов DHCR7; лечение включает холестериновую суплементацию и коррекцию врождённых и неврологических нарушений.
| Заболевание | Первичный дефект | Типичный лабораторный профиль | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Смита–Лемли–Опица | Дефицит 7-дегидрохолестеринредуктазы, ген DHCR7 | Высокий 7-дегидрохолестерин; холестерин снижен или нормален | Синдактилия II–III пальцев стоп, дисморфия, задержка развития, множественные врождённые пороки |
| Болезнь Ниманна–Пика тип C | Нарушение внутриклеточного транспорта холестерина, гены NPC1 или NPC2 | Повышение оксистеролов и лизосфингомиелина-509; 7-дегидрохолестерин не является типичным маркером | Гепатоспленомегалия, вертикальный надъядерный паралич взора, атаксия, катаплексия |
| Дефицит лизосомной кислой липазы | Недостаточность лизосомной кислой липазы, ген LIPA | Накопление эфиров холестерина и триглицеридов; повышение трансаминаз, низкий HDL-холестерин | Гепатомегалия, стеатоз и фиброз печени, дислипидемия; повышение 7-дегидрохолестерина нехарактерно |
| Семейная гиперхолестеринемия | Дефекты рецептора LDL, аполипопротеина B или PCSK9 | Выраженное повышение LDL-холестерина при обычном уровне 7-дегидрохолестерина | Сухожильные ксантомы, раннее атеросклеротическое поражение, семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца |
| Ситостеролемия | Нарушение экскреции растительных стеролов, гены ABCG5 или ABCG8 | Повышение ситостерола и кампестерола; 7-дегидрохолестерин обычно не повышен | Ксантомы, преждевременный атеросклероз, иногда гемолитическая анемия и тромбоцитопения |
Профиль стеролов позволяет отличить дефект синтеза холестерина от нарушений его транспорта, лизосомного распада или липопротеинового обмена. При подозрении на синдром Смита–Лемли–Опица важно интерпретировать результат с учётом возраста, тяжести фенотипа и возможной терапии, влияющей на метаболизм стеролов. Молекулярное подтверждение необходимо для генетического консультирования семьи и планирования пренатальной или преимплантационной диагностики.