2) фенилкетонурии
3) тирозинемии 1 типа (+)
4) алкаптонурии
Повышение концентрации сукцинилацетона в сухом пятне крови, плазме или моче является высокоспецифичным, практически патогномоничным признаком тирозинемии I типа. Заболевание обусловлено аутосомно-рецессивным дефицитом фумарилацетоацетатгидролазы — фермента заключительного этапа катаболизма тирозина. В результате накапливаются фумарилацетоацетат и малеилацетоацетат, а также образуется сукцинилацетон, обладающий выраженной токсичностью для печени и почек.
Сукцинилацетон ингибирует δ-аминолевулинатдегидратазу, участвующую в синтезе гема, поэтому у пациентов могут возникать вторичная гипераминолевулинатемия и приступы, напоминающие острую печёночную порфирию: абдоминальная боль, рвота, периферическая нейропатия, судороги. Дополнительно характерны прогрессирующее поражение печени вплоть до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, проксимальная почечная тубулопатия, фосфатурический рахит и задержка развития.
Определение сукцинилацетона методом тандемной масс-спектрометрии используется в неонатальном скрининге и для подтверждения диагноза; изолированное повышение тирозина менее специфично. Биохимическое исследование дополняют молекулярно-генетическим анализом гена FAH. Патогенетическое лечение включает нитицинон, блокирующий 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназу выше места образования токсичных метаболитов, в сочетании с ограничением тирозина и фенилаланина в рационе.
| Состояние | Основной дефект | Ведущий биохимический маркер | Характерные признаки |
|---|---|---|---|
| Тирозинемия I типа | Дефицит фумарилацетоацетатгидролазы, ген FAH | Сукцинилацетон в крови и моче; повышение тирозина, метионина, фенилаланина | Печёночная недостаточность, тубулопатия, рахит, неврологические кризы; высокий риск гепатоцеллюлярной карциномы |
| Тирозинемия II типа | Дефицит тирозинаминотрансферазы, ген TAT | Выраженная гипертирозинемия, повышение тирозина в моче | Кератит, болезненные поражения кожи ладоней и подошв, обычно без сукцинилацетонемии |
| Тирозинемия III типа | Дефицит 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, ген HPD | Повышение тирозина и 4-гидроксифенилпирувата | Редкая форма с преимущественно неврологическими проявлениями; сукцинилацетон не является маркером |
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы или обмена тетрагидробиоптерина | Высокий фенилаланин, сниженное соотношение тирозин/фенилаланин | Без лечения — интеллектуальная недостаточность, судороги, гипопигментация; сукцинилацетон не повышается |
| Лейциноз | Дефицит комплекса дегидрогеназы α-кетокислот разветвлённых аминокислот | Лейцин, изолейцин, валин и аллоизолейцин в крови | Метаболический ацидоз, энцефалопатия, судороги, характерный запах мочи; сукцинилацетон отсутствует |
| Алкаптонурия | Дефицит гомогентизат-1,2-диоксигеназы, ген HGD | Гомогентизиновая кислота в моче | Потемнение мочи, охроноз, дегенеративная артропатия; не сопровождается повышением сукцинилацетона |
| Неонатальный скрининг тирозинемии I типа | Биохимическая оценка метаболитов тирозина | Сукцинилацетон в сухом пятне крови является более специфичным показателем, чем один тирозин | Раннее выявление позволяет начать нитицинон и диетотерапию до развития необратимого поражения печени и нервной системы |
Таким образом, наличие сукцинилацетона указывает не просто на нарушение обмена тирозина, а на блок его конечного катаболического этапа при дефиците фумарилацетоацетатгидролазы. Этот показатель позволяет отличить тирозинемию I типа от других наследственных гипертирозинемий и аминокислотопатий. Чем раньше установлен диагноз, тем выше эффективность нитицинона и профилактики печёночных и почечных осложнений.