2) синдрома Дубовица
3) синдрома Беквита-Видемана
4) несовершенного остеогенеза (+)
Несовершенный остеогенез — наследственное заболевание соединительной ткани, при котором костная ткань становится патологически хрупкой. В большинстве случаев причиной являются патогенные варианты генов COL1A1 или COL1A2, кодирующих коллаген I типа — основной белок органического матрикса кости. Нарушение количества или структуры коллагена снижает прочность остеоида и кортикального слоя, поэтому переломы могут возникать после минимальной травмы или даже при обычной физической нагрузке.
Клиническая картина зависит от формы заболевания: характерны повторные переломы, деформации длинных костей, прогрессирующее искривление позвоночника, низкий рост и снижение минеральной плотности костей. Внескелетные признаки включают голубоватое или серое окрашивание склер, несовершенный дентиногенез с изменением цвета и хрупкостью зубов, гипермобильность суставов и кондуктивную или смешанную тугоухость. Диагноз устанавливают по совокупности клинических и рентгенологических данных, семейному анамнезу и результатам молекулярно-генетического исследования; выявление мутации подтверждает диагноз, но ее отсутствие не исключает генетически неоднородные формы.
| Состояние | Генетическая или патогенетическая основа | Ключевые клинические признаки |
|---|---|---|
| Тип I | Чаще количественный дефект коллагена I типа; обычно аутосомно-доминантное наследование | Легкое течение, переломы в детстве, голубые склеры, возможны тугоухость и несовершенный дентиногенез |
| Тип II | Тяжелый структурный дефект коллагена, чаще новая мутация COL1A1/COL1A2 | Множественные внутриутробные переломы, деформация конечностей, уплощение и недостаточная оссификация черепа; обычно летальное перинатальное течение |
| Тип III | Выраженное нарушение синтеза или структуры коллагена | Тяжелая прогрессирующая ломкость костей, множественные переломы, деформации, компрессионные переломы позвонков и низкий рост |
| Тип IV | Гетерогенные варианты преимущественно в COL1A1/COL1A2 | Умеренная ломкость и деформации костей; склеры могут быть нормальной окраски, зубные изменения вариабельны |
| Тип V | Патогенный вариант IFITM5; обычно аутосомно-доминантное наследование | Переломы, гиперпластическая костная мозоль, оссификация межкостной мембраны предплечья, возможен вывих головки лучевой кости |
| Синдром Дауна | Трисомия 21-й хромосомы | Гипотония, связочная гипермобильность и риск атлантоаксиальной нестабильности; генерализованная ломкость костей не является ведущим признаком |
| Синдром Дубовица | Генетически неоднородное состояние с задержкой роста и развития | Микроцефалия, характерные черты лица, задержка психомоторного развития, возможные иммунные и кожные нарушения; повышенная ломкость костей не относится к диагностическим признакам |
| Синдром Беквита—Видемана | Нарушение импринтинга в области 11p15 | Макросомия, макроглоссия, дефекты передней брюшной стенки, неонатальная гипогликемия и риск эмбриональных опухолей; типичная хрупкость костей отсутствует |
Лечение несовершенного остеогенеза направлено на уменьшение частоты переломов и деформаций, сохранение подвижности и профилактику осложнений. У детей со среднетяжелыми и тяжелыми формами применяют анти蠕езорбтивную терапию, чаще внутривенные бисфосфонаты, под контролем специалиста; она повышает минеральную плотность костей, но не устраняет генетический дефект. При выраженных деформациях используют ортопедическую коррекцию, включая интрамедуллярное телескопическое штифтование, а также лечебную физкультуру и реабилитацию. Семье показаны генетическое консультирование и обсуждение репродуктивных рисков.