2) 10
3) 20
4) 40 (+)
Правильный ответ — 40%. При сравнительной геномной гибридизации на ДНК-микроматрице оценивается среднее количество генетического материала во всей исследуемой пробе. В биоптате трофэктодермы ДНК нормальных и анеуплоидных клеток объединяется, поэтому сигнал от патологического клона пропорционально разбавляется нормальной ДНК. При наличии примерно 40% анеуплоидных клеток изменение интенсивности сигнала обычно становится достаточным для уверенного распознавания мозаицизма.
Порог чувствительности не является универсальным биологическим пределом и зависит от типа анеуплоидии, размера хромосомного дисбаланса, качества амплификации генома, числа исследованных клеток и характеристик конкретной платформы. При более низкой доле патологических клеток результат может интерпретироваться как эуплоидный либо как пограничный, что создаёт риск ложноотрицательной оценки мозаицизма. Для отдельных лабораторных методик и при использовании NGS порог выявления может быть ниже, однако для классической aCGH в контексте ПГТ-А ориентировочным пределом считается около 40% анеуплоидных клеток.
| Доля анеуплоидных клеток в биоптате | Типичный профиль aCGH | Диагностическая интерпретация |
|---|---|---|
| 0% | Равномерный диплоидный профиль без достоверных отклонений дозы | Признаки мозаичной анеуплоидии отсутствуют в исследованном образце |
| Менее 20% | Изменение сигнала обычно перекрывается аналитическим шумом | Мозаицизм чаще не выявляется методом aCGH |
| 20–39% | Небольшое или пограничное отклонение соотношения флуоресцентных сигналов | Возможен мозаицизм, но достоверность результата ограничена |
| Около 40% | Отклонение сигнала достигает уровня воспроизводимого обнаружения | Ориентировочный предел чувствительности aCGH для мозаицизма |
| 40–80% | Устойчивое отклонение дозы соответствующей хромосомы или участка | Мозаичный профиль обычно выявляется, степень мозаицизма оценивается полуколичественно |
| Более 80% | Профиль близок к сплошной анеуплоидии | Высокая доля анеуплоидных клеток; мозаичность может быть неотличима от преимущественно однородной анеуплоидии |
| Любая доля при некачественной амплификации или малом объёме биопсии | Повышенный шум, вариабельность искажения сигнала | Возрастает риск как ложноотрицательной, так и ложноположительной интерпретации |
Результат aCGH отражает состав только исследованного фрагмента трофэктодермы и не всегда полностью характеризует клеточный состав внутренней клеточной массы эмбриона. Поэтому выявление мозаичного профиля требует оценки качества образца, характера хромосомного дисбаланса и лабораторных порогов интерпретации. При клиническом консультировании решение о дальнейшей тактике не основывается исключительно на одном числовом показателе мозаицизма.генетик