2) перорально
3) внутримышечно
4) внутривенно
Нусинерсен (препарат Спинраза ) вводится интратекально, то есть непосредственно в спинномозговую жидкость посредством люмбальной пункции. Такой путь необходим из-за крайне ограниченного проникновения антисмысловых олигонуклеотидов через гематоэнцефалический барьер при системном введении. Доставка препарата в ликвор обеспечивает его поступление к мотонейронам передних рогов спинного мозга — клеткам, наиболее уязвимым при спинальной мышечной атрофии.
Нусинерсен связывается с пре-мРНК гена SMN2 и изменяет процессинг РНК: способствует включению экзона 7, благодаря чему увеличивается синтез полноразмерного функционального белка SMN. Этот белок необходим для поддержания жизнеспособности и функции мотонейронов. При биаллельных патогенных вариантах гена SMN1 продукция белка резко снижена, а число копий SMN2 частично определяет тяжесть фенотипа, поэтому терапия направлена на усиление компенсаторной функции SMN2.
Системное внутривенное, внутримышечное или пероральное введение не обеспечивает необходимой концентрации нусинерсена в центральной нервной системе и не соответствует зарегистрированному способу его применения. Лечение проводят нагрузочными интратекальными введениями, затем поддерживающими дозами через определённые интервалы; конкретная схема зависит от инструкции к препарату, возраста и клинической ситуации. Наибольшая эффективность наблюдается при начале терапии до выраженной утраты мотонейронов, поэтому молекулярное подтверждение диагноза и раннее начало лечения имеют принципиальное значение.
| Подход | Путь введения | Основная особенность |
|---|---|---|
| Нусинерсен | Интратекально | Доставка антисмыслового олигонуклеотида в ликвор с воздействием на сплайсинг пре-мРНК SMN2; требует люмбальной пункции. |
| Нусинерсен | Внутривенно | Не является стандартным способом введения: системная доставка не обеспечивает адекватного проникновения препарата к мотонейронам через гематоэнцефалический барьер. |
| Нусинерсен | Внутримышечно | Не применяется; инъекция в мышцу не создаёт терапевтической концентрации препарата в центральной нервной системе. |
| Нусинерсен | Перорально | Не применяется; молекула не предназначена для всасывания через желудочно-кишечный тракт и последующего эффективного проникновения в ЦНС. |
| Рисдиплам | Перорально | Малая молекула, системно распределяется и модифицирует сплайсинг SMN2; является отдельным терапевтическим подходом, а не альтернативным путём введения нусинерсена. |
| Онасемноген абепарвовек | Внутривенно | Генная терапия, доставляющая функциональную копию SMN1; механизм, показания и профиль мониторинга отличаются от терапии нусинерсеном. |
Интратекальное введение является принципиальным фармакологическим условием действия нусинерсена, а не просто предпочтением среди равнозначных путей. Диагноз спинальной мышечной атрофии подтверждают выявлением патогенных вариантов в обоих аллелях SMN1, обычно методом молекулярно-генетического исследования. Клинически заболевание проявляется прогрессирующей слабостью преимущественно проксимальных мышц, гипотонией и снижением или отсутствием сухожильных рефлексов. Терапию проводят в составе мультидисциплинарного ведения с респираторной, нутритивной и реабилитационной поддержкой.