2) гомоцистина и цистина
3) метионина и гомоцистеина
4) лейцина, изолейцина и валина (+)
При болезни с запахом кленового сиропа (лейциноз, MSUD) нарушается катаболизм аминокислот с разветвлённой углеводородной цепью. Дефект митохондриального комплекса дегидрогеназы разветвлённых α-кетокислот (BCKDH) блокирует окислительное декарбоксилирование α-кетоизокапроновой, α-кето-β-метилвалериановой и α-кетоизовалериановой кислот, образующихся из лейцина, изолейцина и валина. Поэтому в крови и моче повышаются все три разветвлённые аминокислоты, а также их соответствующие α-кетокислоты.
Наиболее токсичен для центральной нервной системы лейцин: его накопление нарушает транспорт других аминокислот через гематоэнцефалический барьер, синтез нейромедиаторов и энергетический обмен в мозге. У новорождённых развиваются плохое кормление, рвота, вялость или раздражительность, мышечная гипотония, прогрессирующая энцефалопатия, судороги и характерный сладковатый запах мочи; возможны кетоз и метаболический ацидоз. Диагностически значимо выявление повышенных концентраций лейцина, изолейцина и валина методом тандемной масс-спектрометрии, особенно специфичным маркером считается аллоизолейцин.
Таким образом, повышение именно этих трёх аминокислот отражает нарушение общего этапа их распада и является основой правильного ответа. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно; тяжесть течения зависит от остаточной активности комплекса BCKDH, что определяет классическую, промежуточную, интермиттирующую и тиамин-чувствительную формы.
| Заболевание | Основной метаболический дефект | Ключевой лабораторный признак | Характерная клиническая особенность |
|---|---|---|---|
| Болезнь с запахом кленового сиропа | Недостаточность комплекса дегидрогеназы разветвлённых α-кетокислот | Повышение лейцина, изолейцина, валина, α-кетокислот и аллоизолейцина | Неонатальная энцефалопатия, кетоз, сладковатый запах мочи |
| Классическая гомоцистинурия | Дефицит цистатионин-β-синтазы | Повышение гомоцистеина и метионина; снижение цистина | Эктопия хрусталика, марфаноидный фенотип, тромбозы, задержка развития |
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы или тетрагидробиоптерина | Повышение фенилаланина, снижение тирозина | Нарушение развития нервной системы, гипопигментация, мышиный запах |
| Изовалериановая ацидемия | Недостаточность изовалерил-КоА-дегидрогеназы | Повышение изовалерилкарнитина, органическая ацидемия, гипераммониемия | Острый ацидоз и характерный запах пота ног |
| Пропионовая ацидемия | Дефицит пропионил-КоА-карбоксилазы | Повышение пропионилкарнитина, метилцитрата, метаболический ацидоз | Рвота, гипотония, гипераммониемия, декомпенсация после белковой нагрузки |
| Метилмалоновая ацидемия | Дефицит метилмалонил-КоА-мутазы или метаболизма кобаламина | Повышение метилмалоновой кислоты и пропионилкарнитина | Метаболический ацидоз, неврологические проявления, возможный ответ на витамин B12 |
Лечение включает немедленное ограничение поступления лейцина, изолейцина и валина при одновременном обеспечении достаточной калорийности и синтеза белка специализированными смесями. При тяжёлой декомпенсации применяют инфузионную терапию, коррекцию ацидоза и, при необходимости, экстракорпоральное удаление аминокислот; у части пациентов эффективен тиамин. Долгосрочно требуется пожизненная диетотерапия и регулярный контроль аминокислотного профиля, а при отдельных тяжёлых формах рассматривается трансплантация печени.