2) трансаминаз
3) щелочной фосфатазы
4) амилазы
При болезни Вильсона—Коновалова, или гепатолентикулярной дегенерации, мутации гена ATP7B нарушают транспорт меди в гепатоцитах. В результате медь недостаточно включается в апоцерулоплазмин — белковый предшественник церулоплазмина, связывающий основную часть меди плазмы. Образующийся дефектный белок нестабилен и быстро разрушается, поэтому концентрация церулоплазмина в сыворотке обычно снижена, чаще менее 0,2 г/л.
Снижение церулоплазмина является важным лабораторным признаком заболевания, однако не должно оцениваться изолированно. Одновременно нарушается выведение меди с желчью, вследствие чего увеличивается содержание не связанной с церулоплазмином, или свободной , меди и повышается её экскреция с мочой за 24 часа. Аккумуляция меди в печени, головном мозге, роговице и других тканях обусловливает поражение печени, неврологические и психические расстройства, а также кольца Кайзера—Флейшера.
Активность трансаминаз при болезни Вильсона чаще повышена вследствие цитолиза гепатоцитов, а не снижена. Щелочная фосфатаза и амилаза не являются основными специфическими маркерами заболевания; при острой печёночной недостаточности возможно непропорционально низкое отношение активности щелочной фосфатазы к уровню билирубина, но это лишь дополнительный ориентир. Окончательная диагностика основывается на совокупности клинических, биохимических, офтальмологических и, при необходимости, молекулярно-генетических данных.
| Показатель или признак | Типичное изменение | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Церулоплазмин сыворотки | Снижен | Основной биохимический признак; отражает нарушение включения меди в церулоплазмин и его ускоренный распад |
| Общая медь сыворотки | Часто снижена | Связана с уменьшением медь-содержащего церулоплазмина; сама по себе не исключает заболевание |
| Свободная, нецерулоплазминовая медь | Повышена | Показывает избыток токсичной фракции меди и имеет большое значение для подтверждения диагноза |
| Экскреция меди с мочой за 24 часа | Повышена | Отражает патологическое высвобождение и выведение меди; используется в диагностике и мониторинге терапии |
| Печёночные трансаминазы | Чаще повышены | Свидетельствуют о повреждении гепатоцитов, но не являются специфичным признаком болезни Вильсона |
| Кольца Кайзера—Флейшера | Отложение меди по периферии роговицы | Особенно характерны при неврологических формах, но могут отсутствовать при преимущественно печёночном течении |
| Мутации ATP7B | Выявляются патогенные варианты | Подтверждают наследственную природу заболевания; отрицательный результат не исключает диагноз при неполном генетическом исследовании |
Для интегральной оценки используют систему Leipzig, учитывающую церулоплазмин, кольца Кайзера—Флейшера, содержание меди в печени, суточную экскрецию меди и результаты генетического исследования. Низкий церулоплазмин особенно информативен при наличии других признаков нарушения обмена меди. Его концентрация может быть нормальной при воспалении, беременности или при отдельных вариантах заболевания, поэтому нормальный показатель не исключает болезнь. Лечение направлено на связывание и выведение меди с помощью хелаторов или цинка и проводится длительно под контролем биохимических показателей.