2) цинка
3) кальция
4) меди (+)
Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B. Кодируемая им медь-транспортирующая АТФаза участвует в переносе меди в аппарат Гольджи гепатоцита для включения в церулоплазмин и обеспечивает выведение избытка меди с желчью. При нарушении функции ATP7B медь накапливается прежде всего в печени, а затем перераспределяется в головной мозг, роговицу, почки и другие органы.
Поэтому ключевым патогенетическим дефектом является именно нарушение обмена меди, а не цинка, кальция или холестерина. В крови обычно выявляют сниженный уровень церулоплазмина и общей сывороточной меди, однако концентрация свободной, не связанной с церулоплазмином, меди повышена. Для подтверждения диагноза также оценивают суточную экскрецию меди с мочой, содержание меди в биоптате печени и наличие кольца Кайзера—Флейшера при офтальмологическом исследовании.
Клиническая картина зависит от преимущественного поражения органов: возможны хронический гепатит, цирроз, острая печёночная недостаточность, тремор, дистония, дизартрия, паркинсонизм и психиатрические симптомы. Диагноз устанавливают комплексно, часто с использованием балльной системы Leipzig, включающей данные о церулоплазмине, кольце Кайзера—Флейшера, экскреции меди, гистологии и результатах молекулярно-генетического исследования.
| Показатель | Типичные изменения при болезни Вильсона | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Патогенные варианты ATP7B, аутосомно-рецессивное наследование | Подтверждает молекулярную основу заболевания; особенно важен при обследовании родственников |
| Церулоплазмин сыворотки | Чаще снижен, обычно менее 0,2 г/л | Поддерживает диагноз, но не является самостоятельным критерием: снижение возможно и при других состояниях |
| Свободная медь | Повышена вследствие избытка нецерулоплазмин-связанной меди | Обусловливает токсическое повреждение печени и нервной системы |
| Экскреция меди с мочой | Повышена; у симптомных пациентов часто более 100 мкг за 24 часа | Один из основных лабораторных критериев; интерпретируется с учётом клинической картины |
| Печень | Стеатоз, хронический гепатит, фиброз, цирроз; повышенное содержание меди в ткани | Отражает первичное место накопления меди и тяжесть органного поражения |
| Неврологические и офтальмологические признаки | Экстрапирамидные расстройства, дизартрия, психические изменения; кольцо Кайзера—Флейшера | Системное накопление меди; кольцо особенно характерно при неврологическом варианте |
| Основные методы лечения | Хелаторы меди: пеницилламин или триентин; соли цинка уменьшают кишечное всасывание меди | Цель — мобилизация и выведение избытка меди либо предотвращение её поступления; при терминальной печёночной недостаточности возможна трансплантация |
Изменения содержания цинка не являются первичным дефектом болезни Вильсона, хотя препараты цинка применяются для патогенетической терапии. При назначении лечения необходим контроль показателей функции печени, неврологического статуса и суточной экскреции меди. Обследование родственников первой степени родства позволяет выявить заболевание до появления необратимых поражений органов. Раннее начало терапии существенно снижает риск цирроза и прогрессирования неврологических нарушений.