2) B
3) A (+)
4) C
Правильный ответ — A: β-гексозаминидаза A. Болезнь Тея—Сакса обусловлена патогенными вариантами гена HEXA, кодирующего α-субъединицу лизосомной β-гексозаминидазы A (Hex A). При дефиците фермента в нейронах накапливается GM2-ганглиозид, что приводит к прогрессирующей дегенерации центральной и периферической нервной системы.
Биохимическая диагностика основана на определении активности Hex A в лейкоцитах, плазме или культуре фибробластов. Для классической инфантильной формы характерно резкое снижение или практически полное отсутствие активности Hex A при сохранной активности β-гексозаминидазы B. Клинически это обычно сопровождается задержкой и регрессом психомоторного развития в первые месяцы жизни, гипотонией, повышенной реакцией на звук и характерным симптомом вишнёвой косточки на глазном дне.
Определение ферментативной активности позволяет также выявлять носительство, однако пограничные результаты требуют подтверждения молекулярно-генетическим исследованием. Интерпретация должна учитывать псевдодефицитные аллели, при которых активность фермента снижена in vitro, но отсутствует заболевание. Для окончательного подтверждения диагноза, уточнения генотипа и проведения медико-генетического консультирования исследуют варианты HEXA.
| Состояние | Активность Hex A | Активность Hex B | Ключевые диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Классическая инфантильная болезнь Тея—Сакса | Резко снижена или отсутствует | Обычно сохранена | Начало в первые месяцы жизни, прогрессирующая нейродегенерация, гипотония, утрата ранее приобретённых навыков |
| Ювенильная или поздняя форма болезни Тея—Сакса | Снижена, но остаточная активность выше, чем при инфантильной форме | Сохранена | Более позднее начало, атаксия, дизартрия, когнитивные и психиатрические проявления, медленное прогрессирование |
| Гетерозиготное носительство патогенного варианта HEXA | Умеренно снижена; возможен диапазон перекрытия с нормой | Сохранена | Клинических проявлений обычно нет; необходимы молекулярное подтверждение и семейное обследование |
| Болезнь Сандхоффа, дефицит HEXB | Снижена | Также снижена | В отличие от болезни Тея—Сакса поражаются обе основные изоформы β-гексозаминидазы; клинически возможна генерализованная ганглиозидозная болезнь |
| Псевдодефицит β-гексозаминидазы | Снижена в используемом биохимическом тесте | Может быть сохранена | Нет соответствующей клинической картины; результат оценивают совместно с генотипированием и семейным анамнезом |
| Дефицит GM2-активаторного белка | Активность Hex A обычно сохранена | Сохранена | Клиника GM2-ганглиозидоза при нормальной ферментативной пробе; подтверждение вариантом гена GM2A |
Таким образом, наиболее информативным биохимическим признаком болезни Тея—Сакса является селективное снижение активности Hex A. Одного определения общей активности гексозаминидазы недостаточно, поскольку сохранная Hex B может маскировать дефицит Hex A. При сомнительных результатах применяют повторное исследование, анализ изоформ и секвенирование HEXA. Пренатальная и предимплантационная диагностика возможны после установления патогенных вариантов в семье.