2) галактозы (+)
3) метионина
4) белков
Галактоземия I типа, или классическая галактоземия, обусловлена аутосомно-рецессивным дефицитом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT) — фермента пути Лелуара. Нарушение превращения галактозо-1-фосфата приводит к накоплению этого метаболита, свободной галактозы и галактитола, оказывающих токсическое действие на печень, почки, центральную нервную систему и хрусталик. Поэтому патогенетической основой лечения является максимально раннее исключение основных пищевых источников галактозы, прежде всего лактозы молока и молочных продуктов.
У новорождённого поступление лактозы с грудным молоком или стандартной молочной смесью может быстро вызвать рвоту, отказ от кормления, желтуху, гепатомегалию, гипогликемию, коагулопатию и почечно-канальцевую дисфункцию; особенно характерна повышенная вероятность сепсиса, вызванного Escherichia coli. При подозрении на заболевание ограничение галактозы начинают немедленно, не ожидая окончательного молекулярно-генетического подтверждения, используя специализированные безлактозные смеси. Раннее начало диетотерапии существенно уменьшает риск острых жизнеугрожающих осложнений.
Современная диета не предполагает неспецифического ограничения белков или жиров: они не являются субстратами дефектной реакции. Основное значение имеет пожизненное исключение молока и других значимых источников лактозы; небольшие количества галактозы из немолочных продуктов обычно допустимы, поскольку их вклад существенно ниже, чем поступление галактозы при расщеплении лактозы. Эффективность лечения оценивают по клинической динамике, концентрации галактозо-1-фосфата в эритроцитах, активности GALT и результатам исследования гена GALT.
| Состояние | Ферментный или генетический дефект | Основные диагностические признаки | Диетический подход |
|---|---|---|---|
| Галактоземия I типа | Дефицит GALT, патогенные варианты гена GALT | Поражение печени, коагулопатия, катаракта, почечная дисфункция; повышенный галактозо-1-фосфат | Пожизненное ограничение галактозы с исключением основных источников лактозы |
| Галактоземия II типа | Дефицит галактокиназы, ген GALK1 | Преимущественно ранняя катаракта; тяжёлое поражение печени обычно отсутствует | Ограничение галактозы и лактозы предупреждает накопление галактитола |
| Галактоземия III типа | Дефицит UDP-галактозо-4-эпимеразы, ген GALE | Вариабельное течение: от изолированного эритроцитарного дефекта до системного заболевания | Степень ограничения галактозы определяется фенотипом и остаточной активностью фермента |
| Наследственная непереносимость фруктозы | Дефицит альдолазы B, ген ALDOB | Симптомы возникают после введения фруктозы, сахарозы или сорбитола | Исключение фруктозы, сахарозы и сорбитола, а не галактозы |
| Врождённая недостаточность лактазы | Нарушение расщепления лактозы в кишечнике, ген LCT | Осмотическая диарея и метеоризм без системного накопления галактозо-1-фосфата | Ограничение лактозы; свободная галактоза не является основным патогенетическим фактором |
| Подтверждение классической формы | Резко сниженная или отсутствующая активность GALT | Повышение галактозо-1-фосфата, положительный неонатальный скрининг, биаллельные варианты GALT | Диету начинают сразу после клинического или скринингового подозрения |
Несмотря на адекватное соблюдение диеты, у части пациентов сохраняется риск нарушений речи, моторики, когнитивных функций и преждевременной недостаточности яичников. Это связывают не только с пищевой нагрузкой, но и с эндогенным образованием галактозы и внутриутробным воздействием токсичных метаболитов. Поэтому ведение пациентов включает длительное наблюдение генетика, диетолога, невролога, офтальмолога и эндокринолога. Семье показано медико-генетическое консультирование с разъяснением аутосомно-рецессивного типа наследования.