2) повышенное содержание протеинзависимых киназ
3) повышение уровня лактатдегидрогеназы
4) недостаточность галактоза-1-фосфатуридилтрансферазы (+)
Галактоземия — наследственное нарушение метаболизма галактозы по пути Лелуара. При классической форме заболевания выявляется дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT), которая в норме превращает галактозо-1-фосфат и UDP-глюкозу в UDP-галактозу и глюкозо-1-фосфат. При недостаточности фермента происходит накопление галактозо-1-фосфата, галактозы и галактитола, что вызывает токсическое поражение печени, головного мозга, почек и хрусталика.
Клинические проявления обычно возникают после начала молочного вскармливания: отмечаются рвота, диарея, плохая прибавка массы тела, желтуха, гепатомегалия, гипогликемия, склонность к кровоточивости и сепсису, особенно вызванному Escherichia coli. В более позднем возрасте возможны задержка психомоторного развития, речевые нарушения, атаксия и преждевременное формирование катаракты. Подтверждение диагноза основано на выявлении резко сниженной активности GALT в эритроцитах, повышении содержания галактозо-1-фосфата и обнаружении патогенных вариантов гена GALT.
Остальные перечисленные показатели не являются специфическими для галактоземии. Недостаточность фенилаланингидроксилазы характерна для фенилкетонурии, а повышение активности лактатдегидрогеназы может отражать неспецифическое повреждение тканей и не определяет диагноз. Основной принцип лечения классической галактоземии — пожизненное ограничение галактозы и лактозы с использованием специализированных смесей; терапию начинают незамедлительно при подозрении на заболевание, не дожидаясь окончательного подтверждения.
| Форма нарушения | Дефект | Основные биохимические признаки | Типичные клинические проявления |
|---|---|---|---|
| Классическая галактоземия | Резкое снижение или отсутствие активности GALT | Высокие уровни галактозо-1-фосфата и общей галактозы | Поражение печени, гипогликемия, желтуха, сепсис, задержка развития |
| Вариант Дуарте | Частичное снижение активности GALT | Умеренное повышение галактозо-1-фосфата, остаточная активность фермента сохранена | Часто бессимптомное или более лёгкое течение |
| Дефицит галактокиназы | Недостаточность GALK1 | Накопление галактозы и галактитола без выраженного повышения галактозо-1-фосфата | Преимущественно ранняя катаракта; тяжёлое поражение печени обычно отсутствует |
| Дефицит UDP-галактозо-4-эпимеразы | Недостаточность GALE | Изменения зависят от тяжести и распространённости ферментного дефекта | От бессимптомной формы до клиники, сходной с классической галактоземией |
| Неонатальный скрининг | Определение общей галактозы и/или активности GALT | Положительный результат требует подтверждения в эритроцитах и молекулярно-генетического исследования | Позволяет начать диетотерапию до развития тяжёлых осложнений |
| Дифференциальная диагностика | Фенилкетонурия, наследственные болезни печени, другие дефекты обмена галактозы | При фенилкетонурии повышается фенилаланин, а активность GALT не снижена | Биохимический профиль и ферментный анализ позволяют разграничить заболевания |
| Лечение подтверждённой классической формы | Исключение лактозы и галактозы | Контроль галактозо-1-фосфата, функции печени, роста и неврологического развития | Профилактика печёночной недостаточности и других токсических осложнений |
Галактоземия наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу, поэтому при подтверждении диагноза необходимо медико-генетическое консультирование семьи. Даже после нормализации лабораторных показателей требуется длительное наблюдение невролога, офтальмолога, специалиста по питанию и других профильных врачей. Диагностически наиболее значимым является сочетание сниженной активности GALT с накоплением галактозо-1-фосфата, а не неспецифические признаки тканевого повреждения.