2) фенилаланин, тирозин, глицин
3) лейцин, изолейцин, валин (+)
4) триптофан, аргинин, гистидин
Лейциноз (болезнь кленового сиропа) обусловлен наследственным дефицитом комплекса дегидрогеназы α-кетокислот разветвлённых аминокислот (BCKDH). Этот фермент участвует во втором этапе катаболизма лейцина, изолейцина и валина после их трансаминирования. При его недостаточности в плазме накапливаются сами разветвлённые аминокислоты и соответствующие им α-кетокислоты, поэтому повышение именно этой триады является биохимическим признаком заболевания.
Наиболее токсичен для центральной нервной системы лейцин: его избыток нарушает транспорт других нейтральных аминокислот через гематоэнцефалический барьер, синтез нейромедиаторов и энергетический обмен в нейронах. У новорождённых и грудных детей развиваются плохое сосание, рвота, вялость, мышечная гипо- или гипертония, судороги и прогрессирующая энцефалопатия; моча может иметь характерный запах жжёного сахара или кленового сиропа. При декомпенсации выявляются метаболический ацидоз и кетонурия.
Для подтверждения диагноза применяют тандемную масс-спектрометрию крови, определяя повышенные концентрации разветвлённых аминокислот и особенно аллоизолейцина — высокоспецифичного маркера лейциноза. Дополнительно исследуют органические кислоты мочи, активность ферментного комплекса и проводят молекулярно-генетическое тестирование генов BCKDHA, BCKDHB, DBT или DLD. Лечение включает ограничение разветвлённых аминокислот под контролем их уровня, специальные белковые смеси, высококалорийную поддержку; при тяжёлом кризе применяют экстренный гемодиализ или гемофильтрацию.
| Форма лейциноза | Остаточная активность BCKDH | Клиническое течение | Диагностические и лечебные ориентиры |
|---|---|---|---|
| Классическая | Обычно менее 2% | Дебют в первые дни жизни: энцефалопатия, отказ от еды, рвота, судороги | Резкое повышение разветвлённых аминокислот и аллоизолейцина; требуется неотложная метаболическая коррекция |
| Промежуточная | Около 3–30% | Более позднее начало, задержка психомоторного развития, эпизоды декомпенсации при инфекциях | Стойкое или умеренное повышение аминокислот; необходима длительная диетотерапия |
| Интермиттирующая | Частично сохранена | Вне кризов состояние может быть удовлетворительным; обострения провоцируются голоданием, лихорадкой, операциями | Лабораторные изменения могут усиливаться только во время катаболического стресса |
| Тиамин-чувствительная | Снижена, но частично восстанавливается под влиянием тиамина | Вариабельная тяжесть, нередко более мягкое течение | Проводят пробу с высокими дозами тиамина на фоне диетотерапии и мониторинга аминокислот |
| Дефицит компонента E3 | Нарушается общий компонент дегидрогеназных комплексов | Возможны выраженный лактатацидоз и неврологические нарушения | Требуется дифференциация с другими дефектами обмена органических кислот и митохондриальными болезнями |
Выраженность симптомов определяется остаточной активностью ферментного комплекса и скоростью катаболизма белка. Генетическое подтверждение важно для прогноза, обследования родственников и пренатальной диагностики. Раннее выявление заболевания в неонатальном скрининге позволяет предотвратить необратимое поражение головного мозга.