2) арилсульфатазы А (+)
3) глюкоцереброзидазы
4) арилсульфатазы В
Метахроматическая лейкодистрофия обусловлена дефицитом лизосомной арилсульфатазы A (ARSA), участвующей в расщеплении сульфатидов — сульфатированных гликосфинголипидов миелина. Наследование аутосомно-рецессивное; патогенные варианты гена ARSA приводят к накоплению сульфатидов в олигодендроцитах, шванновских клетках и макрофагах. Это вызывает прогрессирующую демиелинизацию центральной и периферической нервной системы, поэтому у пациентов развиваются задержка или регресс психомоторного развития, атаксия, спастичность, периферическая нейропатия, нарушения речи и зрения.
Подтверждение диагноза включает выявление резко сниженной активности арилсульфатазы A в лейкоцитах или культивируемых фибробластах, повышение экскреции сульфатидов с мочой и обнаружение биаллельных патогенных вариантов в ARSA. На МРТ головного мозга типичны симметричные изменения белого вещества, часто с радиальными полосчатыми участками поражения. Важно учитывать феномен псевдодефицита: отдельные варианты ARSA снижают активность фермента in vitro, но не вызывают накопления сульфатидов и клинической картины заболевания, поэтому одного ферментного теста недостаточно.
| Заболевание | Дефектный фермент | Накопленный субстрат | Преимущественное поражение | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|---|
| Метахроматическая лейкодистрофия | Арилсульфатаза A | Сульфатиды | Белое вещество головного мозга, периферические нервы | Снижение активности ARSA, повышение сульфатидов в моче, варианты ARSA |
| Болезнь Краббе | Галактозилцерамидаза | Галактозилцерамид и психозин | Центральная и периферическая миелиновая система | Дефицит GALC, глобоидные клетки в нервной ткани |
| Болезнь Гоше | β-глюкоцереброзидаза | Глюкоцереброзид | Макрофагальная система, костная ткань, селезёнка | Гепатоспленомегалия, цитопении, костные поражения |
| Мукополисахаридозы | Различные лизосомные гидролазы | Гликозаминогликаны | Соединительная ткань, скелет, внутренние органы | Повышенная экскреция гликозаминогликанов с мочой |
| Псевдодефицит ARSA | Сниженная активность ARSA in vitro без истинной болезни | Сульфатиды не накапливаются или повышаются минимально | Нет характерного прогрессирующего поражения нервной системы | Нормальный клинический статус и отсутствие убедительных биохимических признаков МЛД |
| Молекулярное подтверждение МЛД | Биаллельные патогенные варианты ARSA | — | Соответствует клинико-биохимическому фенотипу | Используется для подтверждения диагноза и медико-генетического консультирования |
Активность арилсульфатазы A является ключевым лабораторным маркером метахроматической лейкодистрофии, однако интерпретировать её следует вместе с уровнем сульфатидов и результатами генетического анализа. Заболевание имеет позднедетскую, ювенильную и взрослую формы, различающиеся возрастом начала и скоростью прогрессирования. При раннем выявлении у отдельных пациентов могут рассматриваться трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или генозаместительная терапия; наибольшая эффективность ожидается до выраженного неврологического дефицита. родственникам больного рекомендуется молекулярное обследование и генетическое консультирование.