2) S 100
3) TTF1
4) HER2
Glypican 3 (GPC3) — онкофетальный протеогликан сульфата гепарана, закреплённый на клеточной мембране посредством GPI-якоря. В нормальной ткани его экспрессия характерна преимущественно для эмбриональной печени, тогда как в зрелых гепатоцитах она минимальна. При гепатоцеллюлярной карциноме происходит реактивация экспрессии GPC3 вследствие нарушений регуляции дифференцировки и сигнальных путей опухолевого роста; иммуногистохимически выявляется мембранное и/или цитоплазматическое окрашивание опухолевых клеток.
Выявление GPC3 поддерживает диагноз гепатоцеллюлярной карциномы, особенно при умеренно- и низкодифференцированных опухолях, а также помогает отличить её от доброкачественных гепатоцеллюлярных образований и внутрипечёночной холангиокарциномы. Маркер не обладает абсолютной специфичностью и может экспрессироваться при гепатобластоме, отдельных герминогенных опухолях и некоторых других новообразованиях, поэтому его оценивают в составе панели вместе с аргиназой-1, HepPar-1 и каналикулярным типом экспрессии поликлонального CEA или CD10.
Остальные указанные маркеры имеют иное диагностическое значение. S100 является широким маркером клеток нейроэктодермального и меланоцитарного происхождения и не специфичен для опухолей печени. TTF1 наиболее характерен для аденокарциномы лёгкого и опухолей щитовидной железы, а HER2 отражает амплификацию или гиперэкспрессию рецептора тирозинкиназного типа, прежде всего при раке молочной железы и желудка.
| Маркер | Типичная экспрессия | Диагностическая роль при опухолях печени | Основное ограничение |
|---|---|---|---|
| Glypican 3 | Мембранно-цитоплазматическая экспрессия в опухолевых гепатоцитах | Поддерживает гепатоцеллюлярную дифференцировку и диагноз гепатоцеллюлярной карциномы | Возможны отрицательные результаты при хорошо дифференцированных опухолях и экспрессия вне печени |
| Arginase-1 | Цитоплазматическая экспрессия зрелых гепатоцитов | Один из наиболее специфичных маркеров гепатоцеллюлярной дифференцировки | Чувствительность снижается в низкодифференцированных и некоторых склерозирующих опухолях |
| HepPar-1 | Гранулярное цитоплазматическое окрашивание | Подтверждает гепатоцеллюлярное происхождение опухоли | Может выявляться при отдельных аденокарциномах и опухолях с гепатоидной дифференцировкой |
| Поликлональный CEA или CD10 | Каналикулярный, сетчатый тип окрашивания | Характерен для гепатоцеллюлярной карциномы и помогает отличить её от метастатической аденокарциномы | Требует правильной оценки именно каналикулярного, а не диффузного мембранного окрашивания |
| S100 | Ядерно-цитоплазматическая экспрессия в меланоцитах, клетках нервной ткани и ряде сарком | Используется при подозрении на меланоцитарную или нейрогенную опухоль | Широкая чувствительность и низкая специфичность для гепатоцеллюлярной карциномы |
| TTF1 | Ядерная экспрессия в эпителии лёгкого и щитовидной железы | Помогает выявлять метастаз аденокарциномы лёгкого или опухоли щитовидной железы в печени | Не является маркером гепатоцеллюлярной дифференцировки |
| HER2 | Мембранная гиперэкспрессия рецептора ERBB2 | Определяет потенциальную возможность анти-HER2-терапии при соответствующих опухолях | Не специфичен для первичных опухолей печени |
Таким образом, GPC3 является важным иммуногистохимическим признаком гепатоцеллюлярной карциномы, но его результат следует интерпретировать с учётом морфологии и клинико-рентгенологических данных. Наибольшую диагностическую надёжность обеспечивает согласованная экспрессия нескольких маркеров гепатоцеллюлярной дифференцировки. Отрицательная реакция на GPC3 не исключает опухоль, особенно при хорошо дифференцированной карциноме. Окончательное заключение формулируют на основании комплексного исследования опухолевой ткани.