2) фенилаланина
3) лейцина и валина
4) аланина и пролина (+)
При дефектах дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования снижается утилизация пирувата и нарушается работа цикла трикарбоновых кислот. Избыток пирувата перераспределяется в реакции трансаминирования с образованием аланина, поэтому гипераланинемия нередко отражает митохондриальную лактатацидемию. Одновременно нарушается митохондриальное окисление пролина, а изменения окислительно-восстановительного состояния клетки дополнительно ограничивают его катаболизм; вследствие этого могут повышаться концентрации пролина и ряда других аминокислот.
Такой аминокислотный профиль особенно значим в сочетании с повышением лактата, пирувата, отношением лактат/пируват, иногда — с гиперамониемией и вторичным дефицитом карнитина. Клиническими проявлениями митохондриальной дисфункции могут быть мышечная гипотония, энцефалопатия, судороги, задержка развития, непереносимость физической нагрузки, кардиомиопатия и эпизоды декомпенсации при инфекции или голодании. Повышение аланина и пролина не является самостоятельным патогномоничным критерием, поэтому его оценивают вместе с органическими кислотами, ацилкарнитиновым профилем, лактатом и результатами молекулярно-генетического исследования.
| Состояние | Преимущественный аминокислотный признак | Дополнительные лабораторные ориентиры | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| Митохондриальные болезни | Повышение аланина и нередко пролина; возможны изменения глицина и других аминокислот | Лактатацидоз, повышение пирувата, изменение отношения лактат/пируват, признаки энергетической недостаточности | Поддерживает нарушение окислительного фосфорилирования, но требует подтверждения генетическими и функциональными методами |
| Дефицит пируватдегидрогеназного комплекса | Выраженное повышение аланина вследствие накопления пирувата | Лактатацидоз; отношение лактат/пируват часто нормальное или сниженное по сравнению с дефектами дыхательной цепи | Важная причина гипераланинемии с преимущественным нарушением превращения пирувата в ацетил-КоА |
| Болезнь кленового сиропа | Повышение лейцина, изолейцина и валина, появление аллоизолейцина | Кетоз, метаболический ацидоз, характерный запах мочи | Изолированное или преобладающее повышение разветвлённых аминокислот не соответствует типичному митохондриальному профилю |
| Фенилкетонурия | Повышение фенилаланина, увеличение отношения фенилаланин/тирозин | Фенилкетоны в моче; отсутствие ведущего лактатацидоза | Указывает на дефект обмена фенилаланина, а не на первичную недостаточность дыхательной цепи |
| Нарушения цикла мочевины | Изменения цитруллина, аргинина, орнитина и глутамина | Гипераммониемия, чаще респираторный алкалоз на ранних этапах | Профиль определяется нарушением обезвреживания аммиака, а не накоплением пирувата |
| Органические ацидемии | Аминокислотные изменения обычно вторичны и неспецифичны | Кетоз, метаболический ацидоз, патологические органические кислоты и характерный профиль ацилкарнитинов | Позволяют отличить дефект митохондриального окисления от нарушений катаболизма аминокислот и органических кислот |
| Первичная гиперпролинемия | Преимущественное или изолированное повышение пролина | Отсутствие стойкого лактатацидоза; возможны изменения метаболитов пролина | Изолированная гиперпролинемия менее характерна для системной митохондриальной болезни |
Таким образом, сочетание гипераланинемии и гиперпролинемии отражает нарушение митохондриального энергетического обмена и является метаболическим ориентиром, а не окончательным диагнозом. Наиболее информативна оценка показателей в динамике и во время метаболической декомпенсации. При подозрении на митохондриальную болезнь необходимы исследование митохондриальной и ядерной ДНК, а при показаниях — ферментный анализ дыхательной цепи. Преданалитические факторы, включая длительное наложение жгута и задержку отделения плазмы, могут ложно повышать лактат и аминокислоты.