2) холестерина
3) лактата
4) аммония (+)
Нарушения цикла мочевинообразования сопровождаются гипераммонемией — значительным повышением концентрации аммиака в крови. В норме токсичный аммиак, образующийся при катаболизме аминокислот, в печени последовательно превращается в мочевину и выводится почками. Генетический дефект одного из ферментов цикла или транспортных белков блокирует этот путь, поэтому азотистые метаболиты накапливаются, а синтез мочевины и её концентрация в крови снижаются.
Аммиак особенно токсичен для центральной нервной системы: в астроцитах он связывается с глутаматом с образованием глутамина, что вызывает осмотический отёк клеток мозга. Клинически это проявляется рвотой, отказом от еды, вялостью, нарушением сознания, судорогами и возможным развитием комы, особенно у новорождённых и детей раннего возраста. Для острого эпизода характерен респираторный алкалоз; выраженный метаболический ацидоз и значительное повышение лактата больше указывают на органические ацидемии, гипоксию или другую сопутствующую патологию.
Характер изменений аминокислот и органических соединений позволяет предположить уровень ферментного дефекта. При проксимальных нарушениях обычно резко снижается цитруллин, тогда как при дефектах последующих этапов цикла он повышается. Эти показатели, а также уровень оротовой кислоты, аргинина и аргининосукцината используют для дифференциальной диагностики отдельных форм заболевания.
| Состояние или дефект | Аммиак | Характерные лабораторные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Дефицит N-ацетилглутаматсинтазы | Резко повышен | Низкие цитруллин и мочевина, оротовая кислота обычно не повышена | Нарушение активации карбамоилфосфатсинтетазы I; аутосомно-рецессивное наследование |
| Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I | Резко повышен | Низкий цитруллин, низкая мочевина, нормальная или сниженная оротовая кислота | Проксимальный дефект цикла; возможна тяжёлая неонатальная гипераммонемия |
| Дефицит орнитинтранскарбамоилазы | Повышен | Низкий цитруллин, повышенная оротовая кислота | Наиболее частая форма; Х-сцепленное наследование, у гетерозиготных женщин возможны эпизоды декомпенсации |
| Дефицит аргининосукцинатсинтетазы | Повышен | Высокий цитруллин | Цитруллинемия I типа; блок образования аргининосукцината |
| Дефицит аргининосукцинатлиазы | Повышен | Повышение аргининосукцината и цитруллина, снижение аргинина | Аргининосукцинатная ацидурия; возможны поражение волос и хроническая неврологическая симптоматика |
| Дефицит аргиназы | Умеренно или периодически повышен | Высокий аргинин, гипераргининемия | Чаще преобладают прогрессирующая спастическая диплегия и задержка развития, а не острые кризы |
| Органические ацидемии, сепсис, гипоксия | Может быть повышен вторично | Метаболический ацидоз, повышенный анионный интервал, кетонемия и/или лактатацидоз | Дифференциальная диагностика гипераммонемии; не являются первичными дефектами цикла мочевинообразования |
При подозрении на нарушение цикла мочевинообразования аммиак необходимо определять неотложно, с соблюдением правил забора и быстрой доставки образца, поскольку задержка и гемолиз искажают результат. Одновременно исследуют кислотно-основное состояние, глюкозу, лактат, аминокислоты плазмы, органические кислоты мочи и оротовую кислоту. Лечение острой гипераммонемии включает прекращение белковой нагрузки на короткий срок, введение энергетического субстрата, азотсвязывающих препаратов и, при тяжёлой гипераммонемии, экстренный гемодиализ. Для профилактики рецидивов применяют индивидуально подобранную гипопротеиновую диету, препараты для альтернативного выведения азота и, при отдельных дефектах, специфическую терапию.