2) атрофию мозжечка
3) некроз базальных ганглиев
4) гипоплазию мозолистого тела
Нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия (MNGIE) — митохондриальное заболевание, чаще обусловленное биаллельными патогенными вариантами гена TYMP. Дефицит тимидинфосфорилазы приводит к накоплению тимидина и дезоксиуридина, нарушению пула нуклеотидов и репликации митохондриальной ДНК. В результате развивается дисфункция дыхательной цепи в нейронах, глиальных клетках, мышцах и гладкой мускулатуре кишечника.
Наиболее характерная нейровизуализационная находка при MNGIE — диффузная двусторонняя лейкоэнцефалопатия: симметричные гиперинтенсивные участки в режиме T2 и FLAIR в белом веществе больших полушарий, иногда с вовлечением мозолистого тела, ствола и мозжечковых ножек. Изменения обычно не имеют выраженного масс-эффекта и контрастного усиления; возможно относительное сохранение U-волокон. Поэтому поражение белого вещества является правильным ответом, тогда как некроз базальных ганглиев более типичен для синдрома Лея, а гипоплазия мозолистого тела — для врождённых пороков развития.
МРТ-данные оценивают вместе с клинической триадой: прогрессирующей кишечной дисмотильностью и мальабсорбцией, офтальмоплегией или птозом, а также периферической нейропатией и лейкоэнцефалопатией. Для подтверждения заболевания используют определение тимидина и дезоксиуридина в плазме или моче, исследование активности тимидинфосфорилазы и молекулярно-генетический анализ TYMP. Выраженная кахексия и тяжёлая гастроинтестинальная симптоматика при сочетании с диффузными изменениями белого вещества особенно характерны для MNGIE.
| Заболевание | Типичные изменения на МРТ | Клинические и лабораторные ориентиры | Генетический или биохимический маркер |
|---|---|---|---|
| MNGIE | Диффузная симметричная лейкоэнцефалопатия, преимущественно в белом веществе полушарий; часто без масс-эффекта | Гастропарез, кишечная псевдообструкция, кахексия, наружная офтальмоплегия, полинейропатия | Биаллельные варианты TYMP, повышение тимидина и дезоксиуридина |
| Синдром Лея | Двусторонние очаги в базальных ганглиях, таламусах, стволе мозга и мозжечке | Раннее начало, регресс навыков, двигательные расстройства, лактатацидоз | Варианты SURF1, PDHA1, митохондриальные мутации и другие гены |
| Синдром MELAS | Корково-подкорковые инсультоподобные очаги, не соответствующие бассейнам артерий; динамическая миграция поражений | Инсультоподобные эпизоды, судороги, мигрень, лактатацидоз, миопатия | Частый вариант митохондриальной ДНК m.3243A>G |
| POLG-ассоциированное заболевание | Атрофия мозжечка и головного мозга, иногда эпилептогенные корковые изменения | Атаксия, сенсорная нейропатия, офтальмоплегия, эпилепсия | Патогенные варианты POLG; возможна деплеция митохондриальной ДНК |
| Метахроматическая лейкодистрофия | Симметричное перивентрикулярное поражение белого вещества с характерным тигроидным рисунком | Прогрессирующая демиелинизация, спастичность, когнитивное снижение, периферическая нейропатия | Дефицит арилсульфатазы A, варианты ARSA, накопление сульфатидов |
| Гипоплазия мозолистого тела | Недоразвитие или агенезия мозолистого тела без типичной приобретённой диффузной лейкоэнцефалопатии | Врожденная задержка развития, эпилепсия, сочетанные пороки ЦНС | Гетерогенная генетическая этиология; диагностический признак — аномалия формирования мозолистого тела |
Диффузное поражение белого вещества при соответствующей клинической картине служит важным ориентиром в пользу MNGIE, но само по себе не является окончательным подтверждением диагноза. Следует исключать лейкодистрофии, другие митохондриальные энцефаломиопатии и токсико-метаболические поражения. Основу ведения составляют генетическое консультирование, нутритивная поддержка, лечение кишечной дисмотильности и нейропатической симптоматики; при подтверждённом дефиците тимидинфосфорилазы может рассматриваться трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в специализированном центре.