2) MAS
3) MYC
4) ABL
Ген BRCA2 относится к генам-супрессорам опухолевого роста и кодирует белок, участвующий в репарации двунитевых разрывов ДНК посредством гомологичной рекомбинации. Патогенный герминальный вариант BRCA2 обусловливает наследственный синдром предрасположенности к раку молочной железы и яичников; наследование обычно аутосомно-доминантное. Наличие такой мутации повышает риск двустороннего и более раннего рака молочной железы, рака яичников, а также некоторых других опухолей, включая рак предстательной и поджелудочной железы.
Для выявления наследственной предрасположенности выполняют молекулярно-генетическое исследование BRCA2, чаще по образцу крови или слюны, с последующей интерпретацией варианта по классификации ACMG/AMP. Клинически значимыми считаются патогенные и вероятно патогенные варианты; обнаружение варианта неопределённого значения само по себе не подтверждает наследственный синдром. Результат имеет значение не только для оценки индивидуального риска и выбора тактики наблюдения, но и для каскадного обследования родственников, поскольку носительство может передаваться потомкам.
| Ген или обозначение | Основная биологическая функция | Связь с наследственным раком молочной железы и яичников |
|---|---|---|
| BRCA2 | Репарация двунитевых разрывов ДНК методом гомологичной рекомбинации | Ключевой ген синдрома наследственной предрасположенности; патогенные герминальные варианты существенно повышают риск рака молочной железы и яичников |
| BRCA1 | Контроль повреждений ДНК, репарация и поддержание геномной стабильности | Также является основным геном наследственной предрасположенности, хотя в представленном перечне правильным является BRCA2 |
| MYC | Протоонкоген, регулирующий клеточную пролиферацию и метаболизм | Активация или амплификация чаще относится к соматическим изменениям опухоли и не используется как стандартный тест на наследственный синдром BRCA |
| ABL1 | Тирозинкиназа, участвующая в передаче внутриклеточных сигналов | Наиболее известен в составе гибридного гена BCR::ABL1 при хроническом миелолейкозе; не является типичным геном наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников |
| MAS | Не является общепринятым символом гена, применяемого для диагностики данного синдрома | Не может рассматриваться как стандартная альтернатива BRCA2 при оценке наследственного риска |
Генетическое консультирование рекомендуется до и после тестирования, поскольку результат влияет на профилактические решения и обследование родственников. При подтверждённой мутации BRCA2 применяют усиленное наблюдение, обсуждают профилактическую хирургию и другие стратегии снижения риска с учётом возраста, репродуктивных планов и семейного анамнеза. В опухолях с дефектом гомологичной рекомбинации может рассматриваться чувствительность к препаратам платины и ингибиторам PARP, однако выбор лечения определяется клинической ситуацией и характеристиками опухоли.