2) прямая передача делеции от родителей ребенку невозможна
3) большинство случаев возникают de novo (+)
4) большинство случаев являются семейными
Большинство случаев синдрома делеции 22q11.2 возникает de novo вследствие неаллельной гомологичной рекомбинации между низкокопийными повторами хромосомы 22 во время мейоза. Типичная делеция охватывает участок 22q11.2 размером около 3 Мб, реже встречаются вложенные делеции меньшей протяжённости. Примерно 90% пациентов имеют вновь возникшую делецию, тогда как семейные случаи составляют меньшую долю.
Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу: носитель делеции может передать её каждому ребёнку с вероятностью 50%, независимо от пола. Поэтому при выявлении делеции у ребёнка необходимо обследовать обоих родителей тем же молекулярно-цитогенетическим методом, например хромосомным микроматричным анализом, MLPA или прицельной FISH. Если делеция в периферической крови родителей не обнаружена, повторный риск существенно ниже 50%, но не равен нулю из-за возможности гонадного мозаицизма.
| Генетическая ситуация | Механизм | Оценка повторного риска | Рекомендуемое обследование |
|---|---|---|---|
| Делеция возникла de novo | Ошибка мейотической рекомбинации в области низкокопийных повторов | Низкий, но выше популяционного из-за возможного гонадного мозаицизма | Исследование обоих родителей на делецию 22q11.2 |
| Делеция выявлена у одного из родителей | Аутосомно-доминантное наследование | 50% для каждой беременности | Генетическое консультирование и пренатальная либо преимплантационная диагностика |
| У родителя минимальные клинические проявления | Вариабельная экспрессивность одной и той же делеции | 50%, несмотря на лёгкий фенотип | Молекулярное подтверждение носительства |
| Родители клинически здоровы | Бессимптомное или малосимптомное носительство возможно | Определяется только после лабораторного исследования | Не ограничиваться клиническим осмотром |
| Подозрение на гонадный мозаицизм | Делеция присутствует в части половых клеток, но может отсутствовать в крови | Небольшой остаточный риск | Обсуждение инвазивной пренатальной диагностики |
| Сбалансированная перестройка у родителя | Редкий механизм формирования дисбаланса 22q11.2 | Зависит от типа перестройки | Кариотипирование и уточняющее молекулярное исследование |
Клиническая выраженность синдрома значительно варьирует даже среди членов одной семьи и может включать врождённые пороки сердца, гипоплазию тимуса, гипокальциемию, расщелины или дисфункцию нёба и нарушения нервно-психического развития. Тяжесть проявлений у родителя не позволяет прогнозировать фенотип ребёнка. Для точной оценки риска необходимы подтверждение размера и локализации делеции у пробанда и обязательное исследование родителей. При последующей беременности могут рассматриваться биопсия хориона, амниоцентез или преимплантационное генетическое тестирование.