2) года
3) двух месяцев жизни (+)
4) трех лет
Правильный ответ — со второго месяца жизни. При классической фенилкетонурии ребенок обычно рождается без заметных клинических отклонений, поскольку внутриутробно уровень фенилаланина частично контролируется материнским обменом. После начала полноценного белкового питания при дефиците фенилаланингидроксилазы быстро накапливаются фенилаланин и его токсичные метаболиты, поэтому первые выраженные проявления могут становиться заметными уже в возрасте 2–3 месяцев.
Недостаточное превращение фенилаланина в тирозин нарушает синтез нейромедиаторов и процессы миелинизации центральной нервной системы. Постепенно появляются задержка психомоторного развития, вялость, снижение мышечного тонуса, позднее — судороги, экзематозные изменения кожи, гипопигментация волос и кожи, специфический мышиный запах мочи и пота. Без лечения формируется тяжелое, часто необратимое поражение интеллекта, поэтому отсутствие симптомов в неонатальном периоде не исключает заболевания.
Фенилкетонурию выявляют преимущественно при неонатальном скрининге, проводимом после начала кормления, обычно на 3–5-е сутки жизни. Диагноз подтверждают повторным исследованием аминокислотного спектра крови: характерны стойкое повышение фенилаланина и увеличение соотношения фенилаланин/тирозин; концентрация фенилаланина выше 360 мкмоль/л обычно соответствует фенилкетонурии, а значения 120–360 мкмоль/л расценивают как гиперфенилаланинемию. Дополнительно исключают дефекты обмена тетрагидробиоптерина и проводят молекулярно-генетическое исследование.
| Этап или признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Период новорожденности | Чаще отсутствуют специфические клинические проявления | Нормальный внешний вид не исключает фенилкетонурию; необходим неонатальный скрининг |
| Первые 2–3 месяца | Начинаются задержка развития, гипотония, нарушения поведения и кормления | Соответствует раннему клиническому проявлению нелеченной классической формы |
| Прогрессирование без лечения | Судороги, выраженная задержка речи и интеллекта, экзема, гипопигментация, специфический запах | Отражает токсическое поражение центральной нервной системы и нарушение синтеза меланина |
| Биохимический критерий | Повышение фенилаланина в крови и соотношения фенилаланин/тирозин | Основной лабораторный признак гиперфенилаланинемии |
| Классическая фенилкетонурия | Фенилаланин обычно выше 360 мкмоль/л при подтверждении в плазме | Требует немедленного начала диетотерапии и наблюдения специалистом |
| Мягкая гиперфенилаланинемия | Фенилаланин составляет примерно 120–360 мкмоль/л | Тактика зависит от стойкости повышения, генотипа и динамики показателей |
| Дефицит тетрагидробиоптерина | Гиперфенилаланинемия сочетается с нарушением синтеза нейромедиаторов | Важен для дифференциальной диагностики, поскольку одной диеты может быть недостаточно |
Возраст около двух месяцев характеризует естественное течение заболевания при отсутствии раннего лечения, а не оптимальные сроки диагностики. Ограничение фенилаланина в рационе, обеспечение достаточного поступления тирозина и специализированных смесей позволяет предотвратить поражение мозга. Чем раньше начата терапия после скрининга, тем выше вероятность нормального психомоторного развития.