2) С26 (+)
3) СО
4) С14
Повышение ацилкарнитина C26 характерно для нарушений пероксисомного окисления очень длинноцепочечных жирных кислот (Very Long-Chain Fatty Acids, VLCFA). В норме пероксисомы укорачивают жирные кислоты с длиной цепи более C22, после чего продукты метаболизма передаются в митохондрии для дальнейшего окисления. При дефектах пероксисомного биогенеза, транспорта субстратов или ферментов β-окисления происходит накопление жирных кислот и их производных, включая C26-ацилкарнитин, в плазме и тканях.
Наиболее известный пример — Х-сцепленная адренолейкодистрофия, обусловленная мутациями гена ABCD1, кодирующего пероксисомный транспортер жирных ацил-КоА. Аналогичные изменения возможны при нарушениях пероксисомного биогенеза, включая спектр заболеваний Целльвегера, а также при недостаточности пероксисомных ферментов β-окисления. Поэтому повышение C26 или связанных с ним показателей рассматривается как важный биохимический признак пероксисомной патологии, особенно в сочетании с увеличением концентраций жирных кислот C24:0 и C26:0.
Ацилкарнитины средней и длинной цепи имеют иное диагностическое значение: их накопление чаще отражает митохондриальные дефекты окисления жирных кислот. Так, C12 ассоциирован преимущественно с нарушениями окисления жирных кислот средней цепи, а C14 — с отдельными дефектами длинноцепочечного β-окисления. Следовательно, выбор C26 основан на специфической связи с нарушением пероксисомного метаболизма очень длинноцепочечных жирных кислот.
| Показатель или группа нарушений | Типичный метаболический дефект | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| C26-ацилкарнитин и жирная кислота C26:0 | Нарушение пероксисомного β-окисления VLCFA | Характерный признак пероксисомных болезней, включая Х-сцепленную адренолейкодистрофию |
| Соотношения C26:0/C22:0 и C24:0/C22:0 | Избыточное накопление очень длинноцепочечных жирных кислот | Используются при биохимическом подтверждении пероксисомного заболевания |
| C26:0-лизофосфатидилхолин | Включение избытка C26:0 в мембранные липиды | Высокоинформативный маркер неонатального скрининга Х-сцепленной адренолейкодистрофии |
| C12-ацилкарнитин | Нарушение митохондриального окисления жирных кислот средней цепи | Более характерен для дефектов средней длины цепи, а не для пероксисомных болезней |
| C14-ацилкарнитин | Дефекты митохондриального окисления длинноцепочечных жирных кислот | Может повышаться при отдельных формах дефицита VLCAD и других нарушениях митохондриального β-окисления |
| C0, свободный карнитин | Недостаточность карнитина или вторичное его истощение | Не является специфическим маркером пероксисомного β-окисления |
Лабораторное выявление повышенного C26 требует подтверждения профилем жирных кислот и молекулярно-генетическим исследованием. При подозрении на Х-сцепленную адренолейкодистрофию анализ гена ABCD1 позволяет установить диагноз и провести обследование родственников. У пациентов также оценивают функцию надпочечников, неврологический статус и данные нейровизуализации, поскольку накопление VLCFA поражает белое вещество головного мозга, периферические нервы и кору надпочечников.