2) множественные врожденные пороки развития
3) дефект нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida и т.п.)
4) хромосомная патология (+)
Сочетание сниженных уровней альфа-фетопротеина и неконъюгированного эстриола с повышенной концентрацией хорионического гонадотропина характерно прежде всего для биохимического риска трисомии 21 (синдрома Дауна). Альфа-фетопротеин синтезируется преимущественно печенью плода, неконъюгированный эстриол образуется при участии фетальных надпочечников, печени и плаценты, а хорионический гонадотропин продуцируется синцитиотрофобластом. При трисомии 21 изменяются фетоплацентарный обмен и функция трофобласта, что приводит к типичному сочетанию маркерных отклонений.
Данный профиль используется во втором триместре в составе тройного биохимического теста и указывает на повышенную вероятность хромосомной патологии, а не устанавливает диагноз. Результаты оценивают в относительных единицах MoM с учетом срока беременности, массы тела матери, многоплодия, сахарного диабета, этнических факторов и других корректирующих параметров. Наиболее информативна комплексная оценка с ультразвуковыми маркерами и, при высоком риске, проведение неинвазивного пренатального тестирования по внеклеточной ДНК или инвазивной диагностики — амниоцентеза либо биопсии хориона.
В отличие от этого, открытые дефекты нервной трубки обычно сопровождаются повышением альфа-фетопротеина, поскольку он поступает в амниотическую жидкость через дефект тканей плода; такой профиль не соответствует приведенному сочетанию. Изменения маркеров могут возникать и при ошибочном определении срока беременности, поэтому перед интерпретацией результата необходимо подтвердить срок по ультразвуковой фетометрии.
| Состояние или ситуация | Альфа-фетопротеин | Неконъюгированный эстриол | Хорионический гонадотропин | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Трисомия 21 | Снижен | Снижен | Повышен | Типичный профиль тройного теста; повышает расчетный риск синдрома Дауна |
| Трисомия 18 | Чаще снижен | Снижен | Снижен или не повышен | Возможен выраженный общий дефицит маркеров; требуется ультразвуковая и генетическая верификация |
| Открытый дефект нервной трубки | Повышен | Обычно без специфического изменения | Обычно без специфического изменения | Повышенный АФП в сыворотке и амниотической жидкости является основным биохимическим ориентиром |
| Физиологическая беременность при корректно установленном сроке | Соответствует медиане срока | Соответствует медиане срока | Соответствует медиане срока | Референсный профиль; оценивается с учетом MoM и других факторов |
| Многоплодная беременность | Может быть повышен | Возможны изменения | Чаще повышен | Необходимо использовать специальные расчетные модели, иначе возрастает риск ложноположительного результата |
| Ошибочное определение срока беременности | Кажущийся сдвиг уровня | Кажущийся сдвиг уровня | Кажущийся сдвиг уровня | Одна из частых причин несоответствия маркеров; срок уточняют по ультразвуку |
| Хромосомная патология по результатам скрининга | Возможен характерный, но неспецифичный профиль | Окончательное заключение возможно только после подтверждающего цитогенетического или молекулярно-генетического исследования | ||
Следовательно, указанное сочетание маркеров наиболее специфично для повышенного риска трисомии 21, то есть хромосомной патологии плода. Скрининг не определяет кариотип непосредственно и не заменяет диагностическое исследование. При положительном результате необходимы генетическое консультирование и подтверждение риска современными методами пренатальной диагностики.