2) 0-3,0 мг/дл (0-180 мкмоль/л)
3) 0-2,0 мг/дл (0-120 мкмоль/л) (+)
4) 0-4,0 мг/дл (0-240 мкмоль/л)
У здорового новорождённого концентрация фенилаланина в образце крови обычно не превышает 2,0 мг/дл, что соответствует примерно 120 мкмоль/л при пересчёте 1 мг/дл ≈ 60,5 мкмоль/л. Поэтому указанный диапазон отражает физиологический уровень аминокислоты, ожидаемый при нормальном обмене и отсутствии наследственной патологии.
Фенилаланин в печени превращается в тирозин при участии фенилаланингидроксилазы и кофактора тетрагидробиоптерина. При дефиците фермента или нарушении обмена тетрагидробиоптерина фенилаланин накапливается в крови, а образование тирозина снижается; стойкое повышение концентрации формирует биохимическую основу фенилкетонурии и других гиперфенилаланинемий. Избыточный фенилаланин оказывает нейротоксическое действие, поэтому раннее выявление заболевания имеет принципиальное значение для предупреждения тяжёлого поражения центральной нервной системы.
Неонатальный скрининг выполняют преимущественно в сухом пятне капиллярной крови после начала кормления, обычно на 3–5-е сутки жизни, с применением тандемной масс-спектрометрии или флуориметрических методов. Значение выше порога скрининга не является самостоятельным диагнозом: необходимы повторное исследование и подтверждение в плазме с оценкой фенилаланина, тирозина и их соотношения. Референсные и пороговые значения могут несколько различаться между лабораториями, однако уровень до 120 мкмоль/л соответствует нормальному диапазону.
| Ситуация | Фенилаланин, мкмоль/л | Интерпретация | Тактика |
|---|---|---|---|
| Физиологический уровень | 0–120 | Соответствует нормальному обмену фенилаланина | Плановое завершение скрининга |
| Пограничное повышение | Около 120–360 | Возможны транзиторная гиперфенилаланинемия, особенности питания или ошибки взятия образца | Повторное исследование и подтверждение в плазме |
| Персистирующая гиперфенилаланинемия | Примерно 120–600 | Стойкое повышение при сохранённой функции фенилаланингидроксилазы или её частичном дефиците | Определение тирозина, соотношения фенилаланин/тирозин и генетическое обследование |
| Лёгкая фенилкетонурия | Ориентировочно 600–1200 | Вероятен клинически значимый дефицит фенилаланингидроксилазы | Наблюдение в центре наследственных болезней и решение вопроса о диетотерапии |
| Классическая фенилкетонурия | Более 1200 | Выраженное нарушение катаболизма фенилаланина | Неотложное подтверждение и раннее начало лечения |
| Дефицит тетрагидробиоптерина | Повышен, величина вариабельна | Гиперфенилаланинемия неотличима по одному показателю от дефицита фенилаланингидроксилазы | Исследование неоптеринов, биоптеринов и генов метаболизма BH4 |
| Вторичное повышение | Вариабельно | Возможно при недоношенности, заболеваниях печени, парентеральном питании или позднем заборе материала | Оценка клинического состояния и повторный анализ после устранения факторов |
Нормальный результат скрининга отражает отсутствие значимого повышения фенилаланина на момент исследования, но не заменяет клиническое наблюдение. Ложноположительные результаты возможны при неправильном времени забора или сопутствующих состояниях, особенно у недоношенных детей. При подтверждённом повышении проводят дифференциацию фенилкетонурии и дефектов обмена тетрагидробиоптерина. Раннее начало специальной низкофенилаланиновой диеты позволяет предотвратить необратимое нарушение психомоторного и интеллектуального развития.