2) лизина и метионина
3) тирозина и фенилаланина (+)
4) метионина и аргинина
Тирозинемия I типа — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом фумарилацетоацетатгидролазы (FAH), участвующей в конечном этапе катаболизма тирозина. В результате накапливаются фумарилацетоацетат, малеилацетоацетат и их высокотоксичный метаболит сукцинилацетон, вызывающие прогрессирующее поражение печени и почек. Поэтому диетотерапия предусматривает контролируемое ограничение тирозина и фенилаланина: фенилаланин является предшественником тирозина и при его избытке увеличивает метаболическую нагрузку.
Ограничение этих аминокислот проводят не путем полного исключения белка, а с помощью специализированных смесей и подбора естественного белка по индивидуальной потребности, поскольку обе аминокислоты необходимы для роста. Основу лечения составляет нитицинон, ингибирующий 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназу и блокирующий образование токсичных промежуточных продуктов выше дефекта FAH. Однако на фоне нитицинона повышается концентрация тирозина, поэтому соблюдение диеты с ограничением тирозина и фенилаланина остается обязательным компонентом терапии.
| Признак | Тирозинемия I типа | Диагностическое и лечебное значение |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Мутации гена FAH, дефицит фумарилацетоацетатгидролазы | Нарушен заключительный этап распада тирозина |
| Ключевой метаболит | Сукцинилацетон в крови или моче | Наиболее специфичный биохимический маркер заболевания |
| Основные органы-мишени | Печень и почки | Возможны печеночная недостаточность, цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома и тубулопатия Фанкони |
| Диетотерапия | Ограничение тирозина и фенилаланина | Снижается образование тирозина и токсичных продуктов его катаболизма |
| Фармакотерапия | Нитицинон | Блокирует образование фумарилацетоацетата, но может усиливать гипертирозинемию |
| Тирозинемия II типа | Дефицит тирозинаминотрансферазы | Преимущественно кератит, болезненные гиперкератотические поражения ладоней и подошв; сукцинилацетон не выявляется |
| Тирозинемия III типа | Дефицит 4-гидроксифенилпируват-диоксигеназы | Редкая форма, чаще с неврологическими проявлениями; тяжелое поражение печени для нее нехарактерно |
Таким образом, правильным является ограничение тирозина и фенилаланина, а не аминокислот с разветвленной или иными путями метаболизма. Эффективность лечения оценивают по концентрации сукцинилацетона, тирозина, показателям функции печени и почек, а также по уровню альфа-фетопротеина. Раннее начало нитицинона в сочетании с диетотерапией существенно снижает риск печеночной недостаточности и необходимости трансплантации печени.