2) COL1A1
3) COL5A1
4) COL3A1
Кифосколиотический синдром Элерса—Данло, связанный с PLOD1, обусловлен биаллельными патогенными вариантами в гене, кодирующем лизилгидроксилазу 1 (procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 1). Этот фермент участвует в посттрансляционной гидроксилировании остатков лизина в молекулах коллагена. При его дефиците нарушается формирование стабильных поперечных сшивок коллагеновых волокон, что приводит к генерализованной слабости соединительной ткани.
Для данного подтипа характерны врождённая или рано прогрессирующая кифосколиотическая деформация позвоночника, генерализованная гипермобильность суставов, гипотония, мышечная слабость и гиперрастяжимость кожи с повышенной ранимостью. Наследование обычно аутосомно-рецессивное. Молекулярно-генетическое подтверждение основано на выявлении патогенных вариантов в обеих копиях PLOD1; дополнительным биохимическим признаком может быть изменённое соотношение лизил- и гидроксилизил-пиридинолиновых сшивок в моче.
| Признак | Кифосколиотический ЭДС, связанный с PLOD1 | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Помогает отличать от большинства классических форм ЭДС с аутосомно-доминантным наследованием |
| Основной генетический дефект | Биаллельные варианты PLOD1 | Нарушение активности лизилгидроксилазы 1 и созревания коллагена |
| Позвоночник | Ранний, часто врождённый и прогрессирующий кифосколиоз | Один из ведущих клинических признаков подтипа |
| Суставы и мышцы | Генерализованная гипермобильность, вывихи, гипотония, мышечная слабость | Отражают системную несостоятельность соединительной ткани |
| Кожа | Гиперрастяжимость, мягкость, склонность к образованию экхимозов и травматизации | Выраженность кожных проявлений может варьировать |
| Биохимическая поддержка | Изменение соотношения лизилпиридинолиновых и гидроксилизилпиридинолиновых сшивок | Метод вспомогательный; окончательное подтверждение даёт генетическое исследование |
| Сходные генетические состояния | Подтип, связанный с FKBP14, также может проявляться кифосколиозом | При отрицательном исследовании PLOD1 требуется расширенная панель генов ЭДС |
Мутации COL5A1 преимущественно вызывают классический ЭДС, COL3A1 — сосудистый подтип, а варианты COL1A1 чаще связаны с нарушениями типа несовершенного остеогенеза. Поэтому сочетание раннего кифосколиоза, мышечной гипотонии и генерализованной гипермобильности наиболее обоснованно указывает на PLOD1-ассоциированный вариант. Ведение включает ортопедическое наблюдение, профилактику травм, физиотерапию и оценку возможных сосудистых, офтальмологических и слуховых нарушений.