2) болезнь Галлервордена ‒ Шпатца
3) хорею Гентингтона
4) синдрома Криглера ‒ Найяра
Проба с Купренилом (D-пеницилламином) применяется при подозрении на болезнь Вильсона—Коновалова — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B. Дефект белка-транспортёра меди нарушает её выведение с желчью и включение в церулоплазмин, вследствие чего медь накапливается в печени, головном мозге, роговице и других органах.
D-пеницилламин связывает медь и образует с ней растворимые комплексы, которые активно выводятся почками. Поэтому после приёма препарата оценивают увеличение экскреции меди с суточной мочой; выраженное повышение поддерживает диагноз болезни Вильсона—Коновалова. Результат не интерпретируют изолированно: его сопоставляют с концентрацией церулоплазмина, суточной экскрецией меди без нагрузки, печёночными пробами, наличием колец Кайзера—Флейшера и результатами молекулярно-генетического исследования. В современных рекомендациях диагностическая ценность нагрузочной пробы ограничена и зависит от возраста и протокола проведения.
| Признак или метод | Типичные данные при болезни Вильсона—Коновалова | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Патогенные варианты ATP7B | Нарушение внутриклеточного транспорта меди и её билиарной экскреции |
| Проба с D-пеницилламином | Значительное увеличение выделения меди с мочой после хелаторной нагрузки | Подтверждает повышенный пул мобилизуемой меди; особенно информативна при соответствующей клинической картине |
| Церулоплазмин сыворотки | Часто снижен | Отражает нарушение включения меди в церулоплазмин, но нормальный показатель не исключает заболевание |
| Медь в суточной моче без нагрузки | Обычно повышена | Свидетельствует об избыточной экскреции свободной меди |
| Кольца Кайзера—Флейшера | Отложение меди в периферических отделах десцеметовой мембраны роговицы | Особенно характерны при неврологических и печёночных формах, выявляются при осмотре в щелевой лампе |
| Болезнь Галлервордена—Шпатца | Нейродегенерация с накоплением железа в головном мозге, чаще связанная с PANK2 | Для диагностики используют МРТ с признаками отложения железа и генетическое тестирование, а не пробу с пеницилламином |
| Хорея Гентингтона и синдром Криглера—Найяра | Соответственно, экспансия CAG в HTT и дефект конъюгации билирубина при вариантах UGT1A1 | Эти заболевания не связаны с нарушением обмена меди и не являются показаниями к хелаторной пробе |
Диагноз болезни Вильсона—Коновалова устанавливают по совокупности клинических, биохимических, офтальмологических и генетических данных; применяется также балльная система Лейпцига. При острой печёночной недостаточности концентрация церулоплазмина может быть неинформативной, поэтому особое значение имеют показатели свободной меди, гемолиза и соотношение билирубина с активностью щелочной фосфатазы. После подтверждения диагноза используют препараты, связывающие медь, включая D-пеницилламин или триентин, а также цинк для уменьшения кишечной абсорбции меди.