2) синдроме Vohwinkel
3) синдроме тугоухости и атопического дерматита
4) синдроме Bart-PumPHrey
Пальмоплантарная кератодерма с глухотой (PPKDF, palmoplantar keratoderma with deafness) характеризуется диффузным или преимущественно ладонно-подошвенным гиперкератозом и двусторонней прогрессирующей нейросенсорной тугоухостью. Кератодерма обычно манифестирует в детстве, может сопровождаться болезненными трещинами, а снижение слуха выявляется постепенно при аудиометрии. Для синдрома типично отсутствие признаков поражения наружного или среднего уха, что подтверждает сенсоневральный, а не кондуктивный характер тугоухости.
Наиболее часто заболевание связано с патогенными вариантами гена GJB2, кодирующего коннексин-26 — белок межклеточных щелевых контактов. В коже нарушение межклеточной коммуникации и дифференцировки кератиноцитов приводит к избыточному ороговению, а в улитке — к нарушению ионного гомеостаза и рециркуляции калия, необходимых для нормальной работы волосковых клеток. В классическом варианте наследование аутосомно-доминантное; окончательное подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием с учетом фенотипа и семейного анамнеза.
Синдром следует отличать от других форм кератодермий, в том числе от синдрома Vohwinkel, при котором ведущими признаками являются звездчатые кератозы, перетяжки пальцев и риск аутоампутации; тугоухость характерна не для всех его вариантов. Синдром Bart–Pumphrey также относится к спектру GJB2-ассоциированных заболеваний, но обычно дополнительно включает лейконихию и подушечки над межфаланговыми суставами. Поэтому сочетание преимущественно диффузной ладонно-подошвенной кератодермы с прогрессирующей нейросенсорной тугоухостью наиболее соответствует PPKDF.
| Состояние | Кожные проявления | Особенности слуха | Отличительные признаки | Типичная генетическая основа |
|---|---|---|---|---|
| Пальмоплантарная кератодерма с глухотой | Диффузный или очаговый гиперкератоз ладоней и подошв, трещины | Двусторонняя прогрессирующая нейросенсорная тугоухость | Сочетание кератодермии и снижения слуха является ведущим диагностическим фенотипом | GJB2, чаще аутосомно-доминантное наследование |
| Синдром Bart–Pumphrey | Пальмоплантарная кератодерма, лейконихия, подушечки над суставами пальцев | Нейросенсорная тугоухость различной выраженности | Лейконихия и knuckle pads помогают отличить синдром от изолированной PPKDF | Патогенные варианты GJB2, аутосомно-доминантный тип |
| Синдром Vohwinkel | Звездчатые кератозы, кольцевидные перетяжки пальцев, мутиляция | Возможна только при отдельных, преимущественно GJB2-ассоциированных вариантах | Псевдоэйнгумы и аутоампутация пальцев являются ключевыми признаками | GJB2 или LOR, в зависимости от варианта синдрома |
| KID-синдром | Ихтиозиформная эритрокератодермия, гиперкератоз, воспалительные кожные изменения | Чаще врождённая или рано возникающая выраженная нейросенсорная тугоухость | Кератит с неоваскуляризацией роговицы и риск инфекций, включая хронические кожные инфекции | GJB2, преимущественно аутосомно-доминантное наследование |
| Меледа-болезнь | Трансгредиентная кератодерма, распространяющаяся на тыл кистей и стоп | Не является обязательным проявлением | Часты эритема вокруг рта, гипергидроз, контрактуры и выраженное распространение за пределы ладоней и подошв | SLURP1, аутосомно-рецессивное наследование |
| Тугоухость в сочетании с атопическим дерматитом | Экзематозные и атопические поражения кожи, но не обязательная истинная кератодерма | Может присутствовать, но не имеет характерного прогрессирующего синдромного паттерна | Атопия, зуд и рецидивирующая экзема не заменяют критерии наследственной PPKDF | Гетерогенная, часто многофакторная природа |
При подозрении на PPKDF необходимы тональная пороговая аудиометрия, оценка проводимости звука и осмотр кожи с описанием распространённости кератодермы. Генетическое тестирование GJB2 позволяет подтвердить диагноз и обследовать родственников. Лечение включает регулярное применение кератолитических и смягчающих средств, профилактику трещин и раннее слухопротезирование; при тяжёлой потере слуха рассматривают кохлеарную имплантацию.