2) уровня глюкозилтрансферазы (+)
3) количества щелочной фосфатазы
4) ферментного комплекса дегидрогеназ
CDG-Ic, или ALG6-CDG, относится к врождённым нарушениям гликозилирования типа I и обусловлен дефектом гена ALG6, кодирующего α-1,3-глюкозилтрансферазу. Этот фермент участвует в переносе остатка глюкозы на липид-связанный олигосахаридный предшественник в эндоплазматическом ретикулуме. При снижении его активности нарушается сборка N-связанного олигосахарида и последующее присоединение углеводной цепи к белкам, поэтому ключевым специализированным исследованием является определение активности глюкозилтрансферазы, обычно в культивируемых фибробластах, с последующим молекулярно-генетическим подтверждением.
У детей с ALG6-CDG могут наблюдаться задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, атаксия, судороги, нарушение питания, дисморфические признаки и различной выраженности поражение печени. Скрининговым методом для выявления дефекта гликозилирования служит анализ углевод-дефицитного трансферрина или изоэлектрическое фокусирование трансферрина: для CDG типа I характерно увеличение доли недостаточно сиалилированных форм трансферрина, прежде всего ди- и асиалотрансферрина. Однако этот результат не определяет конкретный подтип заболевания, поэтому при подозрении на CDG-Ic необходимы исследование ферментной активности и поиск патогенных вариантов в ALG6.
Исследование аргиназы предназначено преимущественно для диагностики аргининемии — нарушения цикла мочевины, а оценка щелочной фосфатазы имеет основное значение при подозрении на гипофосфатазию и другие заболевания костного обмена. Анализ ферментных комплексов дегидрогеназ применяется при отдельных митохондриальных и органических кислотемиях и не отражает дефект гликозилирования. Следовательно, из предложенных вариантов наиболее патогенетически обосновано исследование уровня, точнее активности, глюкозилтрансферазы.
| Состояние | Основной дефект | Наиболее характерные диагностические ориентиры |
|---|---|---|
| CDG-Ic (ALG6-CDG) | Недостаточность α-1,3-глюкозилтрансферазы, ген ALG6 | Паттерн CDG-I при исследовании трансферрина; снижение активности фермента; биаллельные варианты ALG6 |
| CDG-Ia (PMM2-CDG) | Дефицит фосфоманномутазы 2, ген PMM2 | Нарушение превращения маннозо-6-фосфата в маннозо-1-фосфат; подтверждение вариантами PMM2 |
| CDG-Ib (MPI-CDG) | Дефицит маннозо-фосфат-изомеразы, ген MPI | Преимущественно энтеропатия с потерей белка и поражение печени; возможен нормальный или близкий к норме неврологический статус |
| Аргининемия | Дефицит аргиназы 1, нарушение цикла мочевины | Гипераргининемия, прогрессирующая спастичность, гипераммониемия; исследование аргиназы и гена ARG1 |
| Гипофосфатазия | Дефицит тканенеспецифической щелочной фосфатазы, ген ALPL | Стойко сниженная активность щелочной фосфатазы, рахитоподобные изменения, ранняя утрата зубов |
| Митохондриальные заболевания | Нарушение работы отдельных дегидрогеназных комплексов дыхательной цепи или обмена органических кислот | Лактацидоз, мышечная слабость, эпизодическая декомпенсация; оценка метаболитов и активности соответствующих комплексов |
Определение активности глюкозилтрансферазы непосредственно соответствует биохимическому механизму CDG-Ic. Для окончательной верификации диагноза результаты ферментного анализа сопоставляют с профилем гликозилирования трансферрина и данными секвенирования ALG6. При выявлении заболевания проводится медико-генетическое консультирование семьи и обследование родителей на носительство патогенных вариантов. Тактика наблюдения определяется поражением нервной системы, печени, желудочно-кишечного тракта и другими клиническими проявлениями.