2) бета-глюкуронидазы
3) медь-транспортирующей АТФ-азы печени
4) галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы (+)
Галактоземия I типа, или классическая галактоземия, обусловлена аутосомно-рецессивным дефицитом фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT). Этот фермент участвует в пути Лелуара, превращая галактозо-1-фосфат в глюкозо-1-фосфат с участием уридиндифосфат-глюкозы. При снижении активности GALT накапливаются галактозо-1-фосфат и галактитол, оказывающие токсическое действие на печень, почки, хрусталик и центральную нервную систему.
Диагноз подтверждают определением активности GALT преимущественно в эритроцитах и молекулярно-генетическим исследованием гена GALT. Дополнительными лабораторными признаками служат повышение галактозо-1-фосфата в эритроцитах и галактитола в моче. Заболевание обычно проявляется после начала молочного вскармливания рвотой, отказом от еды, желтухой, гепатомегалией, гипогликемией, нарушением свертывания крови и катарактой; особенно характерен высокий риск неонатального сепсиса, вызванного Escherichia coli.
| Заболевание или состояние | Основной дефект | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|
| Галактоземия I типа | Дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, ген GALT | Печеночная недостаточность, катаракта, повышение галактозо-1-фосфата, снижение активности GALT |
| Галактоземия II типа | Дефицит галактокиназы, ген GALK1 | Преимущественно катаракта; тяжелое поражение печени обычно отсутствует |
| Галактоземия III типа | Дефицит УДФ-галактозо-4-эпимеразы, ген GALE | Вариабельное течение: от изолированных биохимических изменений до системного поражения |
| Фенилкетонурия | Дефицит фенилаланингидроксилазы, ген PAH | Повышение фенилаланина; поражение печени и катаракта для заболевания нехарактерны |
| Мукополисахаридоз VII типа | Дефицит бета-глюкуронидазы, ген GUSB | Грубые черты лица, гепатоспленомегалия, костные деформации, накопление гликозаминогликанов |
| Болезнь Вильсона | Дефект медь-транспортирующей АТФ-азы, ген ATP7B | Накопление меди, снижение церулоплазмина, печеночные и неврологические проявления в более позднем возрасте |
При подозрении на классическую галактоземию лактозу и галактозу необходимо исключить из питания немедленно, не дожидаясь окончательного генетического подтверждения. Раннее начало безгалактозной диеты снижает риск острой печеночной недостаточности, сепсиса и летального исхода. Следует учитывать, что недавнее переливание эритроцитарной массы может исказить результат ферментативного анализа GALT, поэтому в такой ситуации особое значение приобретает молекулярно-генетическая диагностика. Заболевание требует пожизненного метаболического наблюдения, поскольку неврологические, речевые и репродуктивные осложнения возможны даже при соблюдении диеты.