2) 1
3) 5
4) 12 (+)
Правильный ответ — спиноцеребеллярная атаксия типа 12 (SCA12). Заболевание обусловлено патологическим увеличением числа повторов CAG в 5′-нетранслируемой области гена PPP2R2B, кодирующего регуляторную субъединицу B55β протеинфосфатазы 2A. В отличие от ряда других доминантных атаксий, экспансия при SCA12 располагается не в кодирующей последовательности; предполагается, что она нарушает регуляцию транскрипции и обработки РНК, однако точный молекулярный механизм нейродегенерации окончательно не установлен.
SCA12 наследуется аутосомно-доминантно и обычно манифестирует во взрослом возрасте. Характерны прогрессирующая мозжечковая атаксия, дизартрия, интенционный тремор, дисметрия и нередко гиперрефлексия; в некоторых семьях заболевание начинается с выраженного постурального или акционного тремора верхних конечностей. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием экспансии повторов в PPP2R2B; стандартная ПЦР может быть недостаточной для анализа крупных расширенных аллелей, поэтому применяют специализированные методы, включая repeat-primed PCR и, при необходимости, анализ размера фрагмента.
| Тип атаксии | Ген | Молекулярный дефект | Клинические ориентиры |
|---|---|---|---|
| SCA1 | ATXN1 | Экспансия CAG в кодирующей области | Мозжечковая атаксия, пирамидные и экстрапирамидные признаки; возможна антиципация |
| SCA5 | SPTBN2 | Патогенные варианты, чаще миссенс-мутации или делеции; типичная CAG-экспансия не характерна | Медленно прогрессирующая преимущественно мозжечковая атаксия у взрослых |
| SCA7 | ATXN7 | Экспансия CAG в кодирующей области | Атаксия в сочетании с прогрессирующей пигментной ретинопатией; выраженная антиципация |
| SCA12 | PPP2R2B | Экспансия CAG в 5′-нетранслируемой области | Аутосомно-доминантная поздняя атаксия, часто с акционным или постуральным тремором |
| SCA3 | ATXN3 | Экспансия CAG в кодирующей области | Атаксия, спастичность, дистония, паркинсонизм, периферическая невропатия |
| SCA6 | CACNA1A | Экспансия CAG в кодирующей области | Позднее начало и преимущественно чистый мозжечковый синдром, обычно медленное течение |
Выявление экспансии в PPP2R2B позволяет подтвердить SCA12 и провести каскадное обследование родственников группы риска после медико-генетического консультирования. При отсутствии патогенной экспансии следует учитывать другие генетические формы атаксии, а также приобретённые причины мозжечкового синдрома. Лечение в настоящее время преимущественно симптоматическое: применяют реабилитацию, коррекцию нарушений равновесия и речи, профилактику падений и терапию тремора по показаниям.