2) сайленсерами
3) медиаторами
4) активаторами
Энхансеры — это цис-регуляторные участки ДНК, способные повышать интенсивность транскрипции определённых генов. Они содержат сайты связывания транскрипционных факторов-активаторов, которые рекрутируют коактиваторы, комплексы ремоделирования хроматина и компоненты транскрипционного аппарата. В результате повышается доступность промотора для РНК-полимеразы II и возрастает частота инициации транскрипции.
Характерная особенность энхансеров заключается в том, что они могут находиться на значительном расстоянии от регулируемого гена — выше или ниже по ходу транскрипции, а также внутри интронов. Их действие обеспечивается пространственным сближением энхансера с промотором за счёт образования петель хроматина. В отличие от сайленсеров, подавляющих экспрессию генов, энхансеры формируют положительный регуляторный сигнал и часто обеспечивают тканеспецифическую и стадийно-специфическую экспрессию.
| Регуляторный элемент или фактор | Основная функция | Характерный механизм |
|---|---|---|
| Энхансер | Усиление транскрипции | Связывание активаторов и пространственное взаимодействие с промотором |
| Сайленсер | Подавление транскрипции | Связывание репрессоров и формирование менее доступного состояния хроматина |
| Промотор | Обеспечение инициации транскрипции | Связывание общих факторов транскрипции и РНК-полимеразы |
| Инсулятор | Ограничение действия регуляторных элементов | Формирование функциональных границ хроматиновых доменов |
| Активатор | Белковое усиление экспрессии гена | Связывается с энхансером и привлекает коактиваторные комплексы |
| Медиатор | Передача регуляторного сигнала транскрипционному аппарату | Соединяет регуляторные транскрипционные факторы с РНК-полимеразой II |
Функциональная активность энхансеров зависит от типа клетки, набора экспрессируемых транскрипционных факторов и эпигенетического состояния хроматина. Активные энхансеры часто характеризуются повышенной доступностью хроматина и определёнными модификациями гистонов, например ацетилированием H3K27. Патогенные варианты в таких регуляторных областях способны изменять экспрессию генов даже при сохранной кодирующей последовательности. Поэтому анализ некодирующих регуляторных элементов имеет существенное значение при молекулярно-генетической диагностике ряда наследственных заболеваний.