2) гемофилия (+)
3) агенезия почек
4) нейрофиброматоз
Гемофилия относится к классическим Х-сцепленным рецессивным заболеваниям. Гемофилия A обусловлена патогенными вариантами гена F8 и дефицитом фактора VIII, гемофилия B — нарушениями гена F9 и дефицитом фактора IX. Поскольку у мужчины имеется только одна Х-хромосома, наличие патогенного варианта приводит к проявлению болезни; у женщины вторая Х-хромосома обычно компенсирует дефект, поэтому большинство гетерозиготных носительниц клинически здоровы.
Основное проявление — склонность к глубоким кровотечениям: гемартрозам, гематомам, длительным кровотечениям после травм, операций или стоматологических вмешательств. Для лабораторной диагностики характерны удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальных протромбиновом времени и количестве тромбоцитов, а также снижение активности фактора VIII или IX. Подтверждение типа гемофилии проводят исследованием активности факторов свертывания и молекулярно-генетическим анализом.
| Заболевание или состояние | Тип наследования | Основной генетический дефект | Характерные признаки |
|---|---|---|---|
| Гемофилия A | Х-сцепленное рецессивное | Патогенный вариант в F8, дефицит фактора VIII | Гемартрозы, глубокие кровотечения, удлинение АЧТВ |
| Гемофилия B | Х-сцепленное рецессивное | Патогенный вариант в F9, дефицит фактора IX | Клинически сходна с гемофилией A; снижена активность фактора IX |
| Фенилкетонурия | Аутосомно-рецессивное | Чаще дефект PAH, нарушение метаболизма фенилаланина | Гиперфенилаланинемия; выявляется неонатальным скринингом |
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Аутосомно-доминантное | Патогенный вариант в NF1 | Пятна кофе с молоком , нейрофибромы, возможная опухоль зрительного нерва |
| Агенезия почки | Не имеет единого типа наследования | Гетерогенная; возможны хромосомные, моногенные и многофакторные причины | Отсутствие почки по данным ультразвукового исследования и других методов визуализации |
| Лабораторный профиль гемофилии | Не относится к типу наследования | Дефицит VIII или IX либо ингибитор фактора | Удлинённое АЧТВ, нормальные протромбиновое время и число тромбоцитов |
Тяжесть гемофилии определяется остаточной активностью дефицитного фактора: тяжёлая форма сопровождается спонтанными кровотечениями, умеренная — кровотечениями после значительных травм, лёгкая — преимущественно после операций и инвазивных процедур. Лечение включает заместительную терапию концентратами фактора VIII или IX; при гемофилии A у отдельных пациентов применяют эмицизумаб, а при лёгкой форме гемофилии A возможен десмопрессин. Генетическое консультирование позволяет выявлять носительниц, оценивать риск заболевания у потомства и планировать пренатальную или преимплантационную диагностику.