2) мозаицизм (+)
3) инверсия
4) трисомия
Мозаицизм — это наличие у одного организма двух или более клеточных линий с различным кариотипом, происходящих из одной зиготы. При митотическом нерасхождении хромосом после оплодотворения одна из дочерних клеток получает лишнюю хромосому, а другая — соответствующую моносомию; при сохранении обеих линий формируется мозаичный кариотип. Например, после нерасхождения хромосомы 21 могут возникнуть клеточные линии 46,XX и 47,XX,+21.
Клинические проявления мозаицизма зависят от типа аномалии, доли патологических клеток и их распределения по тканям. При мозаичной трисомии 21 фенотип часто менее выражен, чем при полной трисомии, однако степень клинических проявлений нельзя достоверно предсказать только по проценту аномальных клеток в крови. Для подтверждения используют стандартное цитогенетическое исследование с анализом достаточного числа метафаз; при низком уровне мозаицизма применяют FISH, хромосомный микроматричный анализ или исследование клеток других тканей.
Трисомия обозначает наличие трёх копий определённой хромосомы и может быть полной либо мозаичной, но сама по себе не описывает факт сосуществования разных клеточных линий. Транслокация представляет собой перенос участка хромосомы на другую хромосому, а инверсия — разворот участка внутри той же хромосомы; эти структурные перестройки не являются типичным названием последствия митотического нерасхождения в зиготе.
| Состояние или механизм | Сущность | Пример цитогенетического результата | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Митотическое нерасхождение после оплодотворения | Ошибка расхождения хромосом в соматической клетке эмбриона | 46,XX / 47,XX,+21 | Возникновение двух клеточных линий в пределах одного организма |
| Мозаицизм | Сосуществование клеток с различными кариотипами, происходящих из одной зиготы | 45,X / 46,XX; 46,XY / 47,XY,+21 | Выраженность фенотипа зависит от доли и тканевого распределения аномальных клеток |
| Мейотическое нерасхождение | Ошибка формирования гамет до оплодотворения | 47,XX,+21 во всех исследованных клетках | Обычно формируется полная, а не мозаичная анеуплоидия |
| Трисомия | Наличие трёх копий одной хромосомы | 47,XX,+21 | Может быть полной или входить в состав мозаичного кариотипа |
| Транслокация | Перенос участка одной хромосомы на другую | 46,XX,t(14;21) | Структурная перестройка, а не сосуществование клеточных линий |
| Инверсия | Разворот внутрихромосомного сегмента на 180° | 46,XY,inv(9) | Изменяется структура хромосомы без обязательного изменения её количества |
| Химеризм | Наличие клеточных линий, происходящих из разных зигот | 46,XX / 46,XY | В отличие от мозаицизма, клетки имеют различное эмбриональное происхождение |
Таким образом, ключевым признаком мозаицизма является постзиготическое происхождение генетически различных клеточных линий. Чем раньше в эмбриогенезе произошла ошибка, тем больше тканей может содержать аномальную линию. Отрицательный результат исследования крови не всегда исключает мозаицизм, особенно при его ограничении определённой тканью. Генетическое консультирование основывается на результатах цитогенетического исследования, клинической оценке и, при необходимости, анализе нескольких тканей.