2) 50
3) 15
4) 10
Галактоземия, прежде всего классическая форма, обусловленная дефицитом галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT), наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Наличие больного ребенка при подтвержденном диагнозе обычно означает, что оба родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта гена: Aa × Aa. При таком сочетании вероятность рождения ребенка с двумя патологическими аллелями (aa) в каждой беременности составляет 1/4, то есть 25%.
Риск рассчитывается заново для каждой беременности и не зависит от того, сколько ранее было больных или здоровых детей. У заболевшего ребенка дефект фермента приводит к накоплению галактозо-1-фосфата и других токсичных метаболитов, что может проявляться желтухой, рвотой, гипогликемией, поражением печени, катарактой и септическими осложнениями после начала кормления молоком. Для уточнения семейного риска применяют молекулярно-генетическое исследование выявленного варианта у ребенка и родителей, а при последующих беременностях возможны пренатальная диагностика и обязательный неонатальный скрининг.
| Генотип ребенка | Вероятность при сочетании Aa × Aa | Генетический статус | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| aa | 25% | Гомозигота или компаунд-гетерозигота по патогенным вариантам | Галактоземия; требуется раннее исключение галактозы и специализированное наблюдение |
| Aa | 50% | Гетерозиготный носитель | Обычно клинически здоров; имеет риск передать патогенный вариант потомству |
| AA | 25% | Не носитель семейного патогенного варианта | Не болеет классической формой и не передает данный вариант |
| Риск для каждой новой беременности | 25% для больного ребенка | Не зависит от исходов предыдущих беременностей | Вероятность сохраняется при каждом зачатии |
| Риск рождения ребенка без заболевания | 75% | Включает носителей и неносителей | Клинически здоровыми будут дети с генотипами AA и Aa |
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Пол ребенка не влияет на риск | Одинаковая вероятность заболевания у мальчиков и девочек |
Таким образом, правильный показатель повторного риска составляет 25%. Он применим при подтвержденной аутосомно-рецессивной галактоземии и установленном носительстве патогенных вариантов у обоих родителей. Для каждой последующей беременности целесообразно проводить медико-генетическое консультирование с обсуждением вариантов пренатального и раннего постнатального обследования. До получения результатов скрининга у новорожденного из такой семьи необходимо сохранять высокую настороженность и своевременно корректировать питание при подозрении на заболевание.