2) 10
3) 50
4) 25 (+)
Фенилкетонурия в большинстве случаев наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлена патогенными вариантами гена PAH, кодирующего фенилаланингидроксилазу. При заболевании нарушается превращение фенилаланина в тирозин, что приводит к накоплению фенилаланина и его токсическому воздействию на центральную нервную систему. Наличие больного ребенка с подтвержденной классической фенилкетонурией обычно означает, что оба клинически здоровых родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта.
При сочетании генотипов Aa × Aa в каждой беременности вероятность рождения ребенка с генотипом aa составляет 25%, то есть 1 из 4. Вероятность не зависит от пола ребенка и сохраняется для каждой последующей беременности независимо от исходов предыдущих беременностей. Поэтому правильным является ответ 25%; риск не увеличивается и не уменьшается из-за того, что в семье уже родился один больной ребенок.
| Генетическая ситуация | Вероятность при каждой беременности | Ожидаемый фенотип | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| aa — два патогенных варианта | 25% | Фенилкетонурия или другая форма наследственной гиперфенилаланинемии | Требуется подтверждение диагноза, раннее начало диетотерапии и уточнение молекулярного дефекта |
| Aa — один патогенный вариант | 50% | Клинически здоровый носитель | Фенотип обычно отсутствует; носительство устанавливается молекулярно-генетическим исследованием |
| AA — два нормальных аллеля | 25% | Здоровый ребенок, не являющийся носителем семейного варианта | Специальное наблюдение по поводу фенилкетонурии не требуется при подтвержденном генотипе |
| Каждая последующая беременность | Риск 25% сохраняется неизменным | Исход предыдущей беременности не меняет вероятности | Генетический риск оценивается заново для каждой беременности |
| Пол ребенка | Не влияет на риск | Мальчики и девочки болеют с одинаковой вероятностью | Аутосомно-рецессивное наследование следует отличать от Х-сцепленного |
Для семьи показано молекулярно-генетическое исследование больного ребенка и родителей с идентификацией семейных патогенных вариантов. При известном варианте возможны пренатальная диагностика и преимплантационное генетическое тестирование. После рождения необходим неонатальный скрининг с определением уровня фенилаланина, поскольку раннее выявление позволяет своевременно начать лечебное питание. При выявлении гиперфенилаланинемии важно исключить дефекты обмена тетрагидробиоптерина, которые могут требовать иной или дополнительной терапии.