2) 1/3 (+)
3) 1/2
4) 2/3
Аутосомно-рецессивное заболевание проявляется при наличии двух патологических аллелей: условно генотип больного обозначается как aa, а носителя — Aa. Мужчина с альбинизмом имеет генотип aa и передаёт патологический аллель каждому ребёнку. Родители здоровой женщины, имеющей больного брата, с высокой вероятностью являются обязательными гетерозиготными носителями: Aa × Aa.
В потомстве двух носителей возможны генотипы AA (1/4), Aa (1/2) и aa (1/4). Поскольку женщина фенотипически здорова, вариант aa исключается; среди здоровых детей доля носителей составляет условно 1/2 ÷ 3/4 = 2/3. Это классический расчёт риска носительства для здорового сибса больного при аутосомно-рецессивном наследовании.
Если женщина является носителем, скрещивание имеет вид aa × Aa: вероятность рождения ребёнка с генотипом aa равна 1/2. Общий риск определяется произведением вероятности носительства женщины и вероятности заболевания ребёнка при её носительстве: 2/3 × 1/2 = 1/3. Поэтому правильным является ответ, соответствующий доле 1/3.
| Ситуация | Генотипическая интерпретация | Вероятность |
|---|---|---|
| Больной мужчина | Гомозигота по патологическому аллелю — aa | Патологический аллель передаётся каждому ребёнку |
| Родители здоровой женщины | Оба фенотипически здоровы, но имеют больного ребёнка; генотипы — Aa × Aa | Оба родителя — обязательные носители |
| Возможные генотипы женщины до учёта её здоровья | AA, Aa, aa | 1/4, 1/2 и 1/4 соответственно |
| Генотипы среди фенотипически здоровых детей | AA или Aa; генотип aa исключён | Вероятность носительства — 2/3 |
| Брак aa × AA | Все дети получают a от отца и A от матери | Больных детей не ожидается; все дети — носители Aa |
| Брак aa × Aa | Половина потомков — aa, половина — Aa | Риск заболевания каждого ребёнка — 1/2 |
| Итоговый риск для данной пары | Риск носительства женщины умножается на риск заболевания при её носительстве | 2/3 × 1/2 = 1/3 |
Рассчитанная величина относится к каждой беременности отдельно; предыдущий исход беременности не изменяет риск следующей. Риск не равен 1/2, поскольку заранее неизвестно, является ли здоровая женщина носителем патологического аллеля. Альбинизм генетически гетерогенен, поэтому в клинической практике желательно подтвердить у больного конкретный молекулярный дефект и проверить его у родственницы. При выявлении семейного варианта патогенного аллеля возможно точное носительское тестирование и медико-генетическое консультирование.