2) 25
3) 12,5
4) 0
Гемофилия A обусловлена патогенным вариантом гена F8, расположенного в X-хромосоме, и наследуется сцепленно с X-хромосомой рецессивно. Дочь мужчины с гемофилией получает от него патологическую X-хромосому, поэтому при нормальной X-хромосоме матери является обязательной гетерозиготной носительницей. Сын получает от матери X-хромосому, а от отца Y-хромосому; следовательно, вероятность передачи ему мутантной X-хромосомы составляет 50%.
Каждая беременность представляет собой независимое событие, поэтому наличие двух здоровых сыновей не снижает и не повышает риск в следующей беременности. Здоровая дочь также не исключает носительство: она могла получить от матери нормальную X-хромосому, но вероятность её носительства составляет 50%. Таким образом, среди сыновей носительницы риск гемофилии A равен 50%, что соответствует отмеченному ответу.
Следует отличать условный риск для уже наступившего мужского пола от риска для любой беременности. При равной вероятности рождения мальчика и девочки вероятность рождения больного мальчика в расчёте на любую беременность составила бы 25%: 50% на рождение сына умножается на 50% риска передачи патологической X-хромосомы. В данном задании оценивается риск именно для сына, поэтому правильным является показатель 50%.
| Ситуация | Вероятность | Генетическое объяснение |
|---|---|---|
| Передача патологической X-хромосомы больным мужчиной дочери | 100% | Все дочери получают от отца его X-хромосому |
| Передача патологической X-хромосомы больным мужчиной сыну | 0% | Сын получает от отца Y-хромосому |
| Передача мутантной X-хромосомы сыну носительницей | 50% | В яйцеклетке носительницы с равной вероятностью присутствует нормальная или мутантная X-хромосома |
| Риск гемофилии A среди сыновей носительницы | 50% | Сын с мутантной X-хромосомой будет гемизиготным по варианту F8 |
| Риск рождения больного мальчика при любой беременности | 25% | 50% вероятности рождения сына умножается на 50% риска унаследовать мутантную X-хромосому |
| Влияние ранее рождённых здоровых сыновей | Не изменяет риск | Исходы предыдущих беременностей не влияют на независимое распределение хромосом в следующей беременности |
Для подтверждения носительства применяют молекулярно-генетическое исследование гена F8; нормальная активность фактора VIII не исключает носительство из-за вариабельной инактивации X-хромосомы. У носительницы возможен сниженный уровень фактора VIII и повышенный риск кровотечений, особенно при хирургических вмешательствах и родах. При планировании беременности целесообразны медико-генетическое консультирование и обсуждение пренатальной или преимплантационной генетической диагностики.