2) 1/64
3) 1/4
4) 1/16 (+)
Аутосомно-рецессивное заболевание проявляется у генотипа aa; клинически здоровый носитель имеет генотип Aa. Больной дед с генотипом aa передаёт патологический аллель всем своим детям. Поэтому каждый его здоровый ребёнок является облигатным гетерозиготным носителем, поскольку нормальный аллель получает от второго родителя.
Каждый из двоюродных родственников в следующем поколении имеет вероятность 1/2 унаследовать патологический аллель от своего родителя-носителя. Вероятность того, что носителями окажутся одновременно оба будущих родителя, равна 1/2 × 1/2 = 1/4. Если оба супруга гетерозиготны, риск рождения ребёнка с аутосомно-рецессивным заболеванием при каждой беременности составляет 1/4.
Итоговый риск определяется произведением вероятности носительства обоих супругов и риска заболевания ребёнка при их носительстве: 1/2 × 1/2 × 1/4 = 1/16. Указанный расчёт предполагает отсутствие дополнительных редких мутаций в гене у второго родителя, а также не учитывает летальные эквиваленты, как предусмотрено условием.
| Этап оценки | Генотип или событие | Вероятность | Генетическое обоснование |
|---|---|---|---|
| Исходный больной родственник | aa | 1 | Аутосомно-рецессивный фенотип реализуется при наличии двух патологических аллелей. |
| Дети больного деда | Здоровый носитель Aa | 1 | Аллель a обязательно передаётся от отца с генотипом aa; нормальный аллель поступает от второго родителя. |
| Первый двоюродный родственник | Aa | 1/2 | Половина гамет родителя-носителя содержит патологический аллель. |
| Второй двоюродный родственник | Aa | 1/2 | Вероятность носительства рассчитывается аналогично и независимо для второго родословного пути. |
| Оба супруга — носители | Aa × Aa | 1/4 | Произведение вероятностей носительства: 1/2 × 1/2. |
| Больной ребёнок при носительстве обоих супругов | aa | 1/4 | При скрещивании Aa × Aa ожидается соотношение 1 AA: 2 Aa: 1 aa. |
| Общий риск для каждой беременности | aa | 1/16 | 1/2 × 1/2 × 1/4 = 1/16. |
Риск 1/16 относится к каждой беременности и не зависит от исходов предыдущих беременностей. Наиболее точное уточнение риска возможно при молекулярно-генетическом исследовании семейного патогенного варианта и подтверждении или исключении носительства у обоих супругов. При установленном носительстве доступны медико-генетическое консультирование, пренатальная диагностика и преимплантационное генетическое тестирование.