2) синдрома Шерешевского — Тернера
3) адреногенитального синдрома
4) гемофилии А (+)
Гемофилия А обусловлена патогенными вариантами гена F8, расположенного в области Xq28, и наследуется преимущественно Х-сцепленно-рецессивно. Ген кодирует фактор VIII свертывания — кофактор фактора IXa в составе внутреннего теназного комплекса. Его дефицит нарушает образование тромбина и формирование стабильного фибринового сгустка; поэтому заболевание значительно чаще проявляется у мужчин, имеющих единственную X-хромосому. Женщины обычно являются гетерозиготными носительницами, хотя клинически значимая гемофилия возможна при выраженной инактивации нормальной X-хромосомы, синдроме Тёрнера или иных редких генетических ситуациях.
Типичные проявления включают глубокие кровоизлияния, гемартрозы, гематомы и длительное кровотечение после травм и хирургических вмешательств. Лабораторно выявляют удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальных протромбиновом времени и количестве тромбоцитов; диагноз подтверждают снижением активности фактора VIII и обнаружением патогенного варианта F8. Тяжесть классифицируют по активности фактора: тяжёлая форма — менее 1%, среднетяжёлая — 1–5%, лёгкая — более 5 до 40%.
| Состояние | Генетическая основа | Тип наследования или хромосомная аномалия | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Гемофилия А | Патогенные варианты гена F8, Xq28 | Х-сцепленное рецессивное | Дефицит фактора VIII, удлинённое АЧТВ, гемартрозы и глубокие кровоизлияния |
| Гемофилия B | Патогенные варианты гена F9, Xq27.1–q27.2 | Х-сцепленное рецессивное | Дефицит фактора IX; клинически сходна с гемофилией А, различается по исследованию факторов |
| Синдром Клайнфельтера | Дополнительная X-хромосома, чаще кариотип 47,XXY | Хромосомная анеуплоидия, обычно результат нерасхождения хромосом | Гипогонадизм, бесплодие, малые яички, высокий уровень ФСГ и ЛГ |
| Синдром Шерешевского–Тернера | Моносомия X, чаще кариотип 45,X или мозаицизм | Хромосомная анеуплоидия | Низкорослость, дисгенезия гонад, лимфедема, кариотипирование |
| Адреногенитальный синдром | Наиболее часто дефект CYP21A2 на 6p21.3 | Аутосомно-рецессивное наследование | Дефицит 21-гидроксилазы, повышение 17-гидроксипрогестерона, вирилизация и/или сольтеряющий криз |
| Болезнь фон Виллебранда | Патогенные варианты гена VWF на 12-й хромосоме | Чаще аутосомное наследование | Слизисто-кожные кровотечения, снижение фактора фон Виллебранда; активность фактора VIII может быть вторично снижена |
Таким образом, среди перечисленных состояний именно гемофилия А является заболеванием, обусловленным мутациями гена, локализованного в X-хромосоме. Лечение включает заместительную терапию концентратами фактора VIII, а у части пациентов — нефакторные препараты, например эмицизумаб. При выявлении ингибитора к фактору VIII применяют обходные гемостатические средства и специализированные схемы иммунной толерантности. Генетическое консультирование позволяет определить носительство у родственниц, оценить риск для потомства и организовать пренатальную или преимплантационную диагностику.