2) трисомия (+)
3) триплоидия
4) тетрасомия
Трисомия относится к анеуплоидиям — изменениям числа отдельных хромосом, при которых к нормальному диплоидному набору добавляется одна хромосома: 2n+1. В учебной классификации геномных мутаций именно трисомия рассматривается как наиболее частый вариант числовой хромосомной патологии. Основной механизм её возникновения — нерасхождение гомологичных хромосом в мейозе или сестринских хроматид в митозе; значительно реже причиной становится анафазное отставание хромосомы.
Наиболее известный клинически значимый пример — синдром Дауна, обусловленный трисомией 21-й хромосомы. Полная трисомия 21 обычно имеет кариотип 47,XX,+21 или 47,XY,+21; возможны также транслокационная и мозаичная формы. Большинство трисомий аутосом несовместимо с внутриутробным развитием и приводит к раннему прерыванию беременности, однако трисомии 21, 18 и 13 могут встречаться у живорождённых.
Подтверждение числовой аномалии проводят цитогенетическими и молекулярно-цитогенетическими методами. Стандартное кариотипирование выявляет лишнюю хромосому и позволяет отличить полную форму от транслокационной, а FISH и количественная ПЦР применяются для ускоренной диагностики; хромосомный микроматричный анализ определяет дисбаланс генетического материала, но не всегда устанавливает тип структурной перестройки. При подозрении на мозаицизм исследуют несколько клеточных линий, поскольку доля патологических клеток может различаться в крови, коже и других тканях.
| Вариант геномной мутации | Хромосомная формула | Механизм | Клиническое значение | Пример диагностической записи |
|---|---|---|---|---|
| Моносомия | 2n−1 | Нерасхождение или утрата хромосомы | Аутосомные моносомии обычно летальны; жизнеспособна моносомия X | 45,X — синдром Тёрнера |
| Трисомия | 2n+1 | Нерасхождение хромосом или хроматид | Наиболее частая анеуплоидия; возможны жизнеспособные формы | 47,XX,+21 — синдром Дауна |
| Трисомия 13 | 47,+13 | Полная, мозаичная или транслокационная форма | Синдром Патау: множественные пороки развития, тяжёлое интеллектуальное нарушение | 47,XY,+13 |
| Трисомия 18 | 47,+18 | Преимущественно мейотическое нерасхождение | Синдром Эдвардса: задержка роста, пороки сердца и конечностей | 47,XX,+18 |
| Триплоидия | 3n, обычно 69 хромосом | Диандрия, дигиния или оплодотворение двумя сперматозоидами | Полиплоидия; обычно несовместима с длительным выживанием | 69,XXY |
| Тетраплоидия | 4n, обычно 92 хромосомы | Неразделение всего хромосомного набора при раннем митозе | Тяжёлая полиплоидия, как правило эмбрионально летальная | 92,XXXX |
Риск трисомии повышается при увеличении возраста матери, поскольку возрастает вероятность мейотического нерасхождения, особенно в ооцитах. Для пренатального скрининга используют ультразвуковые маркеры и анализ внеклеточной ДНК плода в крови матери, однако окончательное подтверждение требует инвазивного исследования ворсин хориона или амниотической жидкости. Генетическое консультирование должно учитывать форму трисомии, наличие транслокации и риск повторения в семье.