2) трихо-рино-фалангеального синдрома
3) ахондромелической дисплазии
4) гипохондроплазии
Синдром Эллиса—ван Кревельда (хондроэктодермальная дисплазия) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами генов EVC или EVC2. Его диагностический фенотип формируется сочетанием скелетной дисплазии с симметричным укорочением конечностей, постаксиальной полидактилией, дисплазией ногтей и признаками эктодермальной недостаточности — гипотрихозом, алопецией, нарушениями формирования зубов.
Белки EVC и EVC2 участвуют в функционировании первичной реснички и передаче сигнала Sonic Hedgehog, необходимого для нормального развития зон роста хряща и эктодермальных производных. Нарушение этого сигнального пути приводит к дефектам эндохондрального окостенения, укорочению трубчатых костей и формированию дополнительных пальцев. Важным висцеральным проявлением является врожденный порок сердца, особенно дефект межпредсердной перегородки, общий атриовентрикулярный канал или другие варианты нарушения септации сердца.
Диагноз устанавливают на основании характерного клинического комплекса, данных рентгенографии скелета, эхокардиографии и, по возможности, молекулярно-генетического исследования EVC/EVC2. Трихо-рино-фалангеальный синдром преимущественно проявляется редкими волосами, характерными чертами лица и конусовидными эпифизами фаланг, но не типичной постаксиальной полидактилией и врожденными пороками сердца. При гипохондроплазии доминирует нарушение роста, связанное с FGFR3, без сочетания эктодермальных аномалий и полидактилии.
| Диагностический признак | Синдром Эллиса—ван Кревельда | Трихо-рино-фалангеальный синдром | Ахондромелическая дисплазия | Гипохондроплазия |
|---|---|---|---|---|
| Тип наследования и молекулярная основа | Аутосомно-рецессивный; патогенные варианты EVC или EVC2, нарушение функции первичной реснички | Чаще аутосомно-доминантный; варианты TRPS1 | Зависит от конкретной формы; ведущим является первичный дефект скелетогенеза | Чаще аутосомно-доминантный; активирующие варианты FGFR3 |
| Характер укорочения конечностей | Симметричная хондродисплазия с укорочением трубчатых костей, часто выраженным в дистальных отделах | Брахидактилия, укорочение фаланг, конусовидные эпифизы; общего укорочения конечностей обычно нет | Тяжелая микромелия или выраженное укорочение конечностей, преобладающее в скелетном фенотипе | Умеренное преимущественно проксимальное укорочение конечностей, нарушение пропорций тела |
| Аномалии пальцев | Типична постаксиальная полидактилия кистей и стоп | Полидактилия не является характерным признаком | Может встречаться в отдельных формах, но не образует классического сочетания с эктодермальной дисплазией | Полидактилия отсутствует; возможны короткие пальцы и трехзубчатая кисть |
| Ногти, волосы и зубы | Гипоплазия и дистрофия ногтей, гипотрихоз вплоть до алопеции, гипоплазия эмали и аномалии прорезывания зубов | Редкие волосы, характерная форма носа, аномалии фаланг; тяжелая ногтевая и зубная дисплазия не типична | Эктодермальные нарушения не являются ведущим диагностическим критерием | Волосы, ногти и зубы обычно не изменены |
| Врожденные пороки сердца | Часты; возможны дефекты перегородок, общий атриовентрикулярный канал и другие пороки септации | Не относятся к типичному компоненту синдрома | Не являются постоянным или определяющим признаком | Обычно отсутствуют как проявление заболевания |
| Рентгенологические признаки | Дисплазия эпифизов и метафизов, укорочение длинных костей, изменения ребер и таза, признаки полидактилии | Конусовидные эпифизы средних фаланг, брахидактилия, укорочение пястных костей | Выраженные генерализованные изменения длинных костей и позвоночника, соответствующие тяжести формы | Укорочение длинных костей, расширение метафизов, изменения позвоночника и таза, сходные с легким фенотипом ахондроплазии |
| Наиболее важный дифференциальный признак | Сочетание полидактилии, хондродисплазии, эктодермальных нарушений и врожденного порока сердца | Сочетание редких волос, грушевидного или луковицеобразного носа и конусовидных эпифизов без полидактилии | Преимущественно тяжелая скелетная дисплазия без характерного комплекса изменений ногтей, волос и сердца | Низкорослость и диспропорциональное укорочение конечностей при отсутствии полидактилии и эктодермальной дисплазии |
Для подтверждения диагноза необходимы оценка сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое обследование скелета и осмотр стоматолога и ортопеда. Лечение патогенетического метода не имеет и проводится мультидисциплинарно: корректируют порок сердца, ортопедические деформации, нарушения зубочелюстной системы и функциональные последствия полидактилии. Учитывая аутосомно-рецессивный тип наследования, семье показаны медико-генетическое консультирование и обсуждение риска повторения заболевания.генетическое исследование помогает подтвердить диагноз и уточнить варианты пренатальной или преимплантационной диагностики.