2) Апера
3) Меккеля
4) Нагера (+)
Синдром Нагера представляет собой преаксиальную акрофациальную дизостозию — врождённое нарушение развития лицевого скелета и лучевого отдела конечностей. Наиболее характерно сочетание гипоплазии скуловых костей и нижней челюсти, нисходящего (антимонголоидного) наклона глазных щелей, а также гипоплазии или аплазии лучевой кости, большого пальца и иногда других структур предплечья и кисти. Дополнительно могут наблюдаться расщелина нёба, аномалии наружного уха, кондуктивная тугоухость и ограничение движений в локтевых суставах.
В основе заболевания чаще лежит гетерозиготный патогенный вариант гена SF3B4, кодирующего компонент сплайсосомного комплекса; обычно заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования и нередко возникает de novo. Нарушение сплайсинга генов, участвующих в развитии нервного гребня, первой и второй жаберных дуг и лучевого зачатка конечности, приводит к характерному краниофациально-радиальному дефекту. Диагноз устанавливают по клиническому фенотипу и данным рентгенографии конечностей, а молекулярно-генетическое исследование позволяет подтвердить его и уточнить риск для семьи.
Ключевым дифференциально-диагностическим признаком является именно сочетание нижнечелюстной гипоплазии с радиальными аномалиями кисти. Для синдрома Фримена—Шелдона более типичны свистящее лицо и множественные контрактуры без характерного дефекта лучевого луча; при синдроме Апера ведущими признаками являются краниосиностоз и сложная синдактилия; синдром Меккеля сопровождается энцефалоцеле, кистозной дисплазией почек и полидактилией.
| Состояние | Краниофациальные признаки | Аномалии конечностей | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| Синдром Нагера | Гипоплазия нижней челюсти и скуловых костей, антимонголоидный наклон глазных щелей, возможна расщелина нёба | Гипоплазия или аплазия лучевой кости и большого пальца, возможны дефекты локтевой кости и кисти | Сочетание акрофациальной дизостозии с преимущественно преаксиальным радиальным дефектом |
| Синдром Фримена—Шелдона | Микростомия, свистящее лицо, выраженные носогубные складки | Множественные врождённые контрактуры, косолапость; специфическая аплазия лучевой кости не является ведущей | Преимущественно дистальная артрогрипотическая симптоматика |
| Синдром Апера | Краниосиностоз, уплощение средней зоны лица, гипоплазия верхней челюсти | Сложная симметричная синдактилия кистей и стоп | Доминируют преждевременное закрытие черепных швов и сращение пальцев |
| Синдром Меккеля | Тяжёлая множественная врождённая аномалия, часто с энцефалоцеле | Постаксиальная полидактилия | Сочетание с кистозной дисплазией почек и выраженным поражением центральной нервной системы |
| Синдром Тричера—Коллинза | Мандибулофациальная дизостозия, гипоплазия скул, аномалии ушных раковин | Лучевые аномалии обычно отсутствуют | Фациальный фенотип сходен, но дефект большого пальца и лучевой кости нехарактерен |
| Подтверждение синдрома Нагера | Оценка лица, нёба, наружного уха, слуха и проходимости дыхательных путей | Рентгенография предплечий и кистей для выявления радиального дефицита | Выявление патогенного варианта SF3B4 подтверждает диагноз, но его отсутствие не исключает клинически типичный синдром |
Ведение пациентов требует участия краниофациального хирурга, ортопеда, оториноларинголога, аудиолога, стоматолога-ортодонта и клинического генетика. В раннем возрасте особенно важны оценка дыхательных путей и глотания, коррекция расщелины нёба и выявление нарушений слуха. Реконструктивные операции на нижней челюсти, лице и конечностях выполняются поэтапно с учётом тяжести функциональных нарушений. При подтверждённом варианте SF3B4 рекомендуется генетическое консультирование семьи и обсуждение пренатальной диагностики.