2) Дауна
3) Холт-Орама
4) Апера
Синдром Цельвегера относится к расстройствам биогенеза пероксисом и представляет собой наиболее тяжелую форму спектра Zellweger. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и обусловлено патогенными вариантами генов PEX, кодирующих пероксины, необходимые для формирования и функционирования пероксисом. Вследствие нарушения пероксисомного обмена накапливаются очень длинноцепочечные жирные кислоты и промежуточные продукты метаболизма желчных кислот, снижается синтез плазмалогенов.
Для синдрома характерно сочетание выраженной мышечной гипотонии, судорог и тяжелого поражения центральной нервной системы с дисморфическими чертами лица, гепатомегалией, нарушением функции печени и кистозными изменениями почек. Часто выявляются задержка психомоторного развития, нарушения нейрональной миграции, ретинопатия, тугоухость, холестатическая желтуха и надпочечниковая недостаточность. Такое сочетание мультисистемных проявлений, особенно у новорожденного или младенца, является более характерным для пероксисомного заболевания, чем для хромосомных или краниофациальных синдромов.
Диагноз подтверждают определением в плазме повышенного содержания очень длинноцепочечных жирных кислот, фитиновой и пристановой кислот, пипеколиновой кислоты, а также сниженного уровня плазмалогенов; окончательная верификация выполняется молекулярно-генетическим исследованием генов PEX. Лечение преимущественно поддерживающее: коррекция судорог и нарушений питания, терапия холестаза и печеночной недостаточности, ранняя реабилитация, наблюдение офтальмолога, невролога, нефролога и генетика.
| Состояние | Генетическая основа | Наиболее характерные признаки | Отличительные диагностические данные |
|---|---|---|---|
| Синдром Цельвегера | Аутосомно-рецессивные варианты генов PEX; дефект биогенеза пероксисом | Гипотония, судороги, дисморфия лица, гепатомегалия, холестаз, кистозные изменения почек, поражение зрения и слуха | Повышение очень длинноцепочечных жирных кислот и других маркеров пероксисомной дисфункции; подтверждение вариантом в гене PEX |
| Синдром Дауна | Трисомия 21-й хромосомы, реже транслокационная или мозаичная форма | Гипотония, уплощенный профиль лица, эпикант, поперечная ладонная складка, врожденные пороки сердца, задержка развития | Кариотипирование или молекулярно-цитогенетическое исследование; сочетание с поликистозом почек и выраженной гепатопатией не является типичным |
| Синдром Холт—Орама | Аутосомно-доминантные варианты гена TBX5 | Пороки лучевого отдела верхних конечностей, аномалии большого пальца, дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки | Рентгенография конечностей, эхокардиография и исследование TBX5; пероксисомные биохимические маркеры отсутствуют |
| Синдром Апера | Аутосомно-доминантные варианты FGFR2, обычно возникающие de novo | Краниосиностоз, башенный череп, гипоплазия средней зоны лица, сложная синдактилия кистей и стоп | КТ черепа и конечностей, молекулярное исследование FGFR2; генерализованная гипотония с судорогами и гепаторенальным поражением не является ведущим комплексом |
| Биохимическая диагностика | Оценивается функциональное состояние пероксисом | Необходима при сочетании неврологических, печеночных и почечных проявлений неясной природы | Профиль очень длинноцепочечных жирных кислот, фитановая и пипеколиновая кислоты, промежуточные продукты желчных кислот, плазмалогены |
| Инструментальная оценка | Не заменяет генетическое подтверждение, но определяет тяжесть поражения | Аномалии коры головного мозга, судорожная активность, кистозные изменения почек, гепатомегалия, признаки холестаза | МРТ головного мозга, электроэнцефалография, УЗИ органов брюшной полости, биохимические показатели функции печени и почек |
Синдром Цельвегера следует включать в дифференциальный диагноз при раннем сочетании гипотонии, судорог и признаков поражения печени или почек. В отличие от синдрома Дауна, ведущим критерием здесь является не только фенотип, но и специфический профиль пероксисомных метаболитов. При подтверждении заболевания необходимо генетическое консультирование семьи и оценка риска повторения, который при аутосомно-рецессивном наследовании составляет 25% для каждой беременности.