2) COL4A5
3) TPM2
4) GJB2 (+)
Синдром Bart–Pumphrey связан с гетерозиготными патогенными вариантами гена GJB2, кодирующего коннексин 26. Это белок межклеточных щелевых контактов, экспрессируемый в эпидермисе, структурах внутреннего уха и других тканях. Наиболее характерное сочетание проявлений включает нейросенсорную тугоухость, ладонно-подошвенный кератоз, лейконихию и утолщение кожи в области межфаланговых суставов — так называемые knuckle pads.
Нарушение функции коннексина 26 приводит к дефекту межклеточного обмена и поддержания ионного гомеостаза. В улитке это повреждает работу поддерживающих клеток и эндокохлеарного потенциала, что вызывает сенсоневральную потерю слуха; в коже нарушается дифференцировка кератиноцитов и формируется гиперкератоз. Для синдрома типичен аутосомно-доминантный тип наследования, однако варианты GJB2 также могут быть причиной аутосомно-рецессивной изолированной тугоухости, поэтому клинический контекст и генотип имеют принципиальное значение.
Диагноз предполагают при сочетании врождённой или ранней нейросенсорной тугоухости с ладонно-подошвенным кератозом, лейконихией и подушечками над суставами пальцев. Подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием: выявление гетерозиготного патогенного варианта GJB2 при соответствующем фенотипе поддерживает диагноз. При обследовании важно отличать этот синдром от моногенных заболеваний, связанных с другими генами и преимущественно поражающих почки, конечности или скелетную мускулатуру.
| Ген | Белок или основная функция | Типичная клиническая ассоциация | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| GJB2 | Коннексин 26; межклеточные щелевые контакты | Синдром Bart–Pumphrey; также изолированная наследственная тугоухость | Нейросенсорная тугоухость в сочетании с кератодермией, лейконихией и knuckle pads |
| SALL1 | Транскрипционный фактор эмбрионального развития | Синдром Townes–Brocks | Аномалии ушей и слуха, анальный стеноз или атрезия, пороки большого пальца кисти, иногда почечные и сердечные дефекты |
| COL4A5 | α5-цепь коллагена IV типа базальных мембран | Синдром Альпорта, чаще Х-сцепленный | Прогрессирующая гематурия, нефропатия, нейросенсорная тугоухость и передний лентиконус; кожный кератоз нехарактерен |
| TPM2 | Тропомиозин-2, регуляция сократительного аппарата мышц | Некоторые формы дистальной артрогриппозной последовательности и врождённых миопатий | Контрактуры, мышечная слабость и нарушения движений, без типичного сочетания кератодермии и лейконихии |
| Тип наследования при Bart–Pumphrey | Гетерозиготный вариант GJB2 | Аутосомно-доминантный | Возможны вариабельная экспрессивность и различная выраженность слуховых и кожных проявлений |
| Подтверждающее исследование | Молекулярно-генетический анализ | Секвенирование GJB2 или панели генов наследственной тугоухости и кератодермий | Результат интерпретируют совместно с фенотипом и данными аудиологического обследования |
Тактика ведения включает регулярную оценку слуха и раннюю слухоречевую реабилитацию, при необходимости — использование слуховых аппаратов или кохлеарную имплантацию. Ладонно-подошвенный гиперкератоз лечат дерматологически с применением кератолитических и смягчающих средств; выраженность кожных проявлений может изменяться с возрастом. Семье показано генетическое консультирование с оценкой риска передачи варианта потомству. При выявлении патогенного варианта целесообразно обследование клинически здоровых родственников из группы риска.