2) аутосомно-доминантному (+)
3) X–сцепленному доминантному
4) X–сцепленному рецессивному
Синдром Bart–Pumphrey — редкое заболевание эктодермальной дисплазии с аутосомно-доминантным наследованием. В большинстве случаев он обусловлен патогенными вариантами гена GJB6, кодирующего коннексин-30 — белок межклеточных щелевых контактов. Нарушение межклеточной коммуникации в кератиноцитах и структурах внутреннего уха приводит к сочетанию кожно-ногтевых изменений и врождённой или ранней двусторонней сенсоневральной тугоухости.
Аутосомно-доминантный тип подтверждается вертикальной передачей признаков в семье: заболевание встречается в нескольких поколениях, а риск для каждого ребёнка больного гетерозиготного родителя составляет 50% независимо от пола. Характерны лейконихия (белое окрашивание ногтевых пластинок), ладонно-подошвенный кератоз и плотные папулы в области межфаланговых суставов — knuckle pads . Экспрессивность может варьировать, поэтому выраженность отдельных признаков у родственников неодинакова; возможны также случаи, обусловленные мутацией de novo.
Диагноз устанавливают на основании характерного клинического комплекса и подтверждают молекулярно-генетическим исследованием GJB6. Важна дифференциация с другими кератодермиями и эктодермальными дисплазиями, поскольку сходные изменения кожи и ногтей могут иметь иной генетический дефект и другой прогноз по слуху. Лечение патогенетически не разработано и включает наблюдение оториноларинголога, аудиологическую коррекцию, регулярный уход за кожей и терапию гиперкератоза.
| Признак | Синдром Bart–Pumphrey | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный | Поражаются лица обоих полов; при гетерозиготности риск передачи потомству составляет 50% |
| Основной ген | GJB6, кодирующий коннексин-30 | Молекулярное подтверждение диагноза при выявлении патогенного варианта |
| Слух | Врожденная или ранняя двусторонняя сенсоневральная тугоухость | Отличает синдром от ряда изолированных форм ладонно-подошвенного кератоза и эктодермальных дисплазий |
| Ногти | Лейконихия, иногда дистрофия ногтевых пластинок | Стойкое белое окрашивание ногтей входит в типичный фенотип |
| Кожа | Ладонно-подошвенный кератоз и гиперкератотические папулы над межфаланговыми суставами | Сочетание этих признаков с тугоухостью имеет высокую клиническую настороженность в отношении синдрома |
| Дифференциация с синдромом Клустона | При Bart–Pumphrey ведущими являются тугоухость и лейконихия; выраженная алопеция не обязательна | Синдром Клустона также связан с GJB6, но обычно характеризуется алопецией и отсутствием нейросенсорной тугоухости |
| Подтверждение и наблюдение | Генетическое тестирование, аудиометрия, осмотр кожи и ногтей | Необходимы медико-генетическое консультирование и ранняя коррекция нарушения слуха |
При выявлении синдрома обследуют родственников первой степени родства с учётом возможной вариабельности проявлений. Генетическое консультирование должно включать обсуждение риска повторения заболевания и вариантов пренатальной или преимплантационной диагностики при установленном семейном варианте. Раннее выявление тугоухости позволяет своевременно использовать слуховые аппараты или другие методы слухоречевой реабилитации. Уход за кожей и кератолитическая терапия уменьшают выраженность гиперкератоза, но не устраняют генетическую причину заболевания.